Trattare l'infezione da herpes genitale per ridurre le disparità razziali nel rischio di grave morbilità materna (PCORISMM)

La grave morbilità materna (SMM), come definita dal CDC, è stata ripetutamente associata a mortalità materna, rischio fetale e rischio materno a lungo termine. SMM è una delle priorità di ricerca di PCORI (Special Areas of Enphasis, SAE). Anche le disparità razziali nella SMM sono state ben consolidate, con le donne afroamericane (AA) che hanno più del doppio del rischio di SMM rispetto alle donne bianche. Tuttavia, i fattori che contribuiscono alle disparità razziali nella SMM sono in gran parte sconosciuti. Fattori socio-economici comunemente noti non sono stati in grado di spiegare queste disparità razziali. A causa della mancanza di comprensione dei fattori che contribuiscono alle disparità razziali nella SMM, le strategie per ridurle sono in gran parte assenti.

Studi recenti hanno dimostrato che le donne in gravidanza con infezione da virus herpes simplex genitale (GHSV) sono a maggior rischio di complicanze della gravidanza, incluso SMM. Questa associazione segnalata è supportata da una forte plausibilità biologica. Una volta infettato, il virus rimane nel corpo in modo permanente, diffondendo periodicamente il virus e causando infiammazione nel tratto riproduttivo. Il virus viene spesso riattivato durante la gravidanza a causa di stress, cambiamenti ormonali e immunità indebolita, esacerbando l'infiammazione esistente e portando a complicazioni della gravidanza, incluso SMM. Allo stesso tempo, i rapporti del CDC hanno ripetutamente dimostrato che il tasso di infezione da GHSV è 4 volte superiore nelle donne AA rispetto alle donne bianche. Pertanto, la combinazione di (a) un aumento del rischio di SMM associato all'infezione da GHSV con (b) un alto tasso di infezione da GHSV nell'AA rende il GHSV un probabile fattore che contribuisce alle disparità razziali persistentemente osservate in SMM. Ancora più importante, studi recenti, incluso uno studio pilota condotto dai ricercatori, hanno dimostrato che il trattamento di donne con infezione da GHSV utilizzando farmaci anti-herpes esistenti potrebbe portare a una riduzione del rischio di SMM. Dato che beneficerebbe maggiormente le donne AA a causa del loro più alto tasso di infezione da GHSV, il trattamento potrebbe di conseguenza portare a una riduzione delle disparità razziali in SMM. Attualmente, esiste una significativa lacuna di conoscenza riguardo al vantaggio del trattamento dell'infezione da GHSV per ridurre il rischio di SMM e le sue disparità razziali. Pertanto, le donne in gravidanza con infezione da GHSV, comprese molte donne AA, non vengono trattate durante la gravidanza. Le attuali linee guida CDC per il trattamento dell'infezione da GHSV a 36 settimane di gestazione si concentrano sulla riduzione della trasmissione verticale ai neonati; pertanto, la tempistica del trattamento è troppo tardi per prevenire la SMM. Pertanto, un trattamento potenzialmente efficace nel ridurre le disparità razziali nella SMM non viene attuato a causa della mancanza di prove e del divario di conoscenze che devono essere affrontati con urgenza.

Per studiare l'efficacia comparativa del trattamento delle donne con infezione da GHSV, rispetto al non trattamento o al trattamento troppo tardivo, per ridurre le disparità razziali nell'SMM, i ricercatori condurranno un ampio studio di coorte sfruttando la loro esperienza e competenza nello studio dell'infezione da GHSV durante la gravidanza. Lo studio sarà composto da donne in gravidanza in quattro coorti: (1) donne con infezione da GHSV che hanno ricevuto il trattamento all'inizio della gravidanza (prima del 3o trimestre); (2) donne con infezione da GHSV che hanno ricevuto il trattamento più tardi durante la gravidanza (durante il 3° trimestre); (3) donne con infezione da GHSV senza trattamento durante la gravidanza (non trattate); e (4) donne senza infezione da GHSV (controlli non esposti). I dati sull'infezione da GHSV e il suo trattamento, la diagnosi di SMM e i potenziali fattori confondenti sono disponibili per tutte le donne incluse dalle cartelle cliniche elettroniche (EMR). Inoltre, lo studio sarà composto da una sottocoorte di 1.200 partecipanti, selezionati da ciascuna delle quattro coorti, che saranno intervistati per raccogliere dati su ulteriori fattori confondenti non disponibili dall'EMR. Questi dati consentiranno agli investigatori di valutare l'esistenza di fattori confondenti non misurati e se avranno un impatto sui risultati, se presenti.

Gli obiettivi specifici affronteranno queste domande:

Obiettivo 1: Il trattamento dell'infezione da GHSV in gravidanza è efficace nel mitigare le disparità razziali nella SMM? Obiettivo 2: Il trattamento dell'infezione da GHSV all'inizio della gravidanza è più efficace rispetto a una gravidanza successiva per mitigare le disparità razziali nella SMM? Obiettivo 3: L'infezione da GHSV, se non trattata, contribuisce alle disparità razziali nel rischio di SMM?

Lo studio proposto affronterà non solo una delle priorità di ricerca PCORI (SAE) in relazione alla grave morbilità materna, ma anche un'altra priorità PCORI: ridurre le disparità razziali nei risultati sanitari. Lo studio è anche radicato e supportato da risultati preliminari promettenti e letteratura emergente con plausibilità biologica (premessa scientifica). Improbabili altri fattori che possono contribuire a disparità razziali che sono molto difficili da modificare (ad es. fattori sociodemografici) o impossibili da modificare (ad esempio, fattori genetici), se i risultati dello studio pilota sono confermati, l'infezione da GHSV è un fattore modificabile che può essere trattato con farmaci anti-herpes esistenti. Pertanto, lo studio colmerà una lacuna di conoscenza che potrebbe portare alla riduzione delle disparità razziali nella SMM attraverso cambiamenti nella pratica clinica di come l'infezione da GHSV viene trattata tra le donne in gravidanza.