治疗生殖器疱疹感染以减少严重孕产妇发病风险中的种族差异 (PCORISMM)

CDC 定义的严重孕产妇发病率 (SMM) 与孕产妇死亡率、胎儿风险和长期孕产妇风险反复相关。 SMM 是 PCORI 的研究重点之一（Special Areas of Emphasis，SAE）。 SMM 中的种族差异也已确立，非洲裔美国 (AA) 女性患 SMM 的风险是白人女性的两倍多。但是，造成 SMM 种族差异的因素在很大程度上是未知的。 众所周知的社会经济因素无法解释这些种族差异。 由于缺乏对导致 SMM 中种族差异的因素的了解，因此基本上没有减少这些差异的策略。

最近的研究表明，感染生殖器单纯疱疹病毒 (GHSV) 的孕妇发生妊娠并发症的风险更高，包括 SMM。 这种报告的关联得到了强大的生物学合理性的支持。 一旦被感染，病毒就会永久留在体内，周期性地排出病毒并引起生殖道炎症。 由于压力、荷尔蒙变化和免疫力减弱，该病毒经常在怀孕期间重新激活，加剧现有炎症并导致妊娠并发症，包括 SMM。 同时，CDC 的报告一再表明，AA 女性的 GHSV 感染率是白人女性的 4 倍。 因此，(a) 与 GHSV 感染相关的 SMM 风险增加与 (b) AA 中的高 GHSV 感染率相结合，使得 GHSV 成为 SMM 中持续观察到的种族差异的可能促成因素。 更重要的是，最近的研究，包括研究人员进行的一项试点研究，表明使用现有的抗疱疹药物治疗患有 GHSV 感染的女性可能会降低 SMM 的风险。 由于 AA 女性的 GHSV 感染率较高，因此它会使 AA 女性受益更多，因此该治疗可能会减少 SMM 中的种族差异。 目前，关于治疗 GHSV 感染以降低 SMM 风险及其种族差异的益处存在重大知识差距。 因此，感染 GHSV 的孕妇，包括许多 AA 妇女，在怀孕期间未接受治疗。 当前 CDC 治疗妊娠 36 周 GHSV 感染的指南侧重于减少对新生儿的垂直传播；因此，治疗时机来不及预防 SMM。 因此，由于缺乏证据和迫切需要解决的知识差距，尚未实施减少 SMM 中种族差异的潜在有效治疗方法。

为了调查治疗 GHSV 感染女性与不治疗或治疗太晚相比的比较有效性，以减少 SMM 中的种族差异，研究人员将利用他们在研究怀孕期间 GHSV 感染方面的经验和专业知识进行一项大型队列研究。 该研究将包括四个队列中的孕妇：(1) 感染 GHSV 且在妊娠早期（第三个三个月前）接受治疗的女性； (2) 感染 GHSV 并在妊娠晚期（妊娠晚期）接受治疗的妇女； (3)妊娠期间未经治疗的GHSV感染妇女(untreated)； (4) 未感染 GHSV 的女性（未暴露的对照）。 所有纳入的女性都可以从电子病历 (EMR) 中获得有关 GHSV 感染及其治疗、SMM 诊断和潜在混杂因素的数据。 此外，该研究将包括一个由 1,200 名参与者组成的子队列，这些参与者选自四个队列中的每一个，他们将接受采访以收集 EMR 无法提供的其他混杂因素的数据。 这些数据将使研究人员能够评估是否存在未测量的混杂因素，以及它们是否会影响结果（如果有）。

具体目标将解决以下问题：

目标 1：治疗妊娠期 GHSV 感染是否能有效缓解 SMM 中的种族差异？目标 2：在妊娠早期治疗 GHSV 感染是否比在妊娠晚期治疗更有效以减轻 SMM 中的种族差异？目标 3：如果 GHSV 感染未经治疗，是否会导致 SMM 风险的种族差异？

拟议的研究不仅将解决与严重孕产妇发病率相关的 PCORI 研究优先事项 (SAE) 之一，还将解决 PCORI 的另一个优先事项：减少健康结果中的种族差异。 该研究还植根于并得到了有希望的初步结果和具有生物学合理性（科学前提）的新兴文献的支持。 不太可能导致种族差异的其他因素很难改变（例如 社会人口学因素）或不可能改变（例如，遗传因素），如果初步研究的结果得到证实，GHSV 感染是可以通过现有抗疱疹药物治疗的可改变因素。 因此，该研究将填补知识空白，通过改变孕妇治疗 GHSV 感染的临床实践，可能会减少 SMM 中的种族差异。