Behandling av genital herpesinfeksjon for å redusere raseforskjeller i risikoen for alvorlig morbiditet (PCORISMM)

Alvorlig morbiditet (SMM), som definert av CDC, har gjentatte ganger blitt assosiert med mortalitet, fosterrisiko og langsiktig morsrisiko. SMM er en av PCORIs forskningsprioriteringer (Special Areas of Emphasis, SAE). Raseforskjeller i SMM er også godt etablert, med afroamerikanske (AA) kvinner som har mer enn dobbelt så stor risiko for SMM enn hvite kvinner. Faktorer som bidrar til raseforskjeller i SMM er imidlertid stort sett ukjente. Allment kjente sosioøkonomiske faktorer har ikke vært i stand til å forklare disse raseforskjellene. På grunn av mangel på forståelse av faktorer som bidrar til raseforskjeller i SMM, er strategier for å redusere dem stort sett fraværende.

Nyere studier har vist at gravide kvinner med genital herpes simplex virus (GHSV) infeksjon har høyere risiko for graviditetskomplikasjoner, inkludert SMM. Denne rapporterte assosiasjonen støttes av sterk biologisk plausibilitet. Når viruset først er infisert, forblir det permanent i kroppen, og avgir viruset med jevne mellomrom og forårsaker betennelse i forplantningskanalen. Viruset reaktiveres ofte under graviditet på grunn av stress, hormonelle endringer og svekket immunitet, noe som forverrer eksisterende betennelse og fører til graviditetskomplikasjoner, inkludert SMM. Samtidig har CDC-rapporter gjentatte ganger vist at frekvensen av GHSV-infeksjon er 4 ganger høyere hos AA-kvinner enn hos hvite kvinner. Kombinasjonen av (a) en økt risiko for SMM assosiert med GHSV-infeksjon med (b) høy GHSV-infeksjonsrate i AA gjør GHSV til en sannsynlig medvirkende faktor til de vedvarende observerte raseforskjellene i SMM. Enda viktigere, nyere studier, inkludert en pilotstudie utført av etterforskerne, har vist at behandling av kvinner med GHSV-infeksjon ved bruk av eksisterende anti-herpes-medisiner kan føre til reduksjon i risikoen for SMM. Gitt at det ville gagne AA-kvinner mer på grunn av deres høyere GHSV-infeksjonsrate, kan behandlingen følgelig føre til reduksjon i raseforskjeller i SMM. For tiden er det et betydelig kunnskapsgap angående fordelene ved å behandle GHSV-infeksjon for å redusere risikoen for SMM og dens raseforskjeller. Gravide kvinner med GHSV-infeksjon, inkludert mange AA-kvinner, blir derfor ikke behandlet under graviditet. De nåværende retningslinjene for CDC for behandling av GHSV-infeksjon ved 36 ukers svangerskap er fokusert på å redusere vertikal overføring til nyfødte; dermed er behandlingstidspunktet for sent til å forhindre SMM. En potensielt effektiv behandling for å redusere raseforskjeller i SMM blir derfor ikke implementert på grunn av mangelen på bevis og kunnskapsgapet som snarest må løses.

For å undersøke den komparative effektiviteten av å behandle kvinner med GHSV-infeksjon, i forhold til å ikke behandle eller behandle for sent, for å redusere raseforskjeller i SMM, vil etterforskerne gjennomføre en stor kohortstudie ved å utnytte deres erfaring og ekspertise i å studere GHSV-infeksjon under graviditet. Studien vil bestå av gravide kvinner i fire kohorter: (1) kvinner med GHSV-infeksjon som fikk behandling tidlig i svangerskapet (før 3. trimester); (2) kvinner med GHSV-infeksjon som fikk behandling senere i svangerskapet (i 3. trimester); (3) kvinner med GHSV-infeksjon uten behandling under graviditet (ubehandlet); og (4) kvinner uten GHSV-infeksjon (ueksponerte kontroller). Data om GHSV-infeksjon og dens behandling, SMM-diagnose og potensielle konfoundere er tilgjengelige for alle inkluderte kvinner fra elektroniske medisinske journaler (EMR). I tillegg vil studien bestå av en underkohort på 1200 deltakere, valgt fra hver av de fire kohortene, som vil bli intervjuet for å samle inn data om ytterligere konfoundere som ikke er tilgjengelige fra EMR. Disse dataene vil gjøre det mulig for etterforskerne å vurdere eksistensen av umålte konfoundere og om de vil påvirke resultatene, hvis noen.

De spesifikke målene vil ta for seg disse spørsmålene:

Mål 1: Er behandling av GHSV-infeksjon under graviditet effektiv for å redusere raseforskjellene i SMM? Mål 2: Er behandling av GHSV-infeksjon tidlig i svangerskapet mer effektiv enn senere i svangerskapet for å redusere raseforskjellene i SMM? Mål 3: Bidrar GHSV-infeksjon, hvis ubehandlet, til raseforskjeller i risikoen for SMM?

Den foreslåtte studien vil ta for seg ikke bare én av PCORI-forskningsprioriteringene (SAE) i forhold til alvorlig morbiditet, men også en annen PCORI-prioritet: å redusere raseforskjeller i helseutfall. Studien er også forankret i, og støttet av, lovende foreløpige resultater og fremvoksende litteratur med biologisk plausibilitet (vitenskapelig premiss). Usannsynlige andre faktorer som kan bidra til raseforskjeller som enten er svært vanskelige å endre (f.eks. sosiodemografiske faktorer) eller umulig å modifisere (f.eks. genetiske faktorer), hvis funnene fra pilotstudien bekreftes, er GHSV-infeksjon en modifiserbar faktor som kan behandles med eksisterende anti-herpes medisiner. Dermed vil studien fylle et kunnskapshull som kan føre til reduksjon i raseforskjeller i SMM gjennom endringer i klinisk praksis for hvordan GHSV-infeksjon behandles blant gravide.