Léčba genitální herpes infekce ke snížení rasových rozdílů v riziku těžké mateřské morbidity (PCORISMM)

Těžká mateřská morbidita (SMM), jak ji definuje CDC, je opakovaně spojována s úmrtností matek, rizikem plodu a dlouhodobým rizikem pro matku. SMM je jednou z výzkumných priorit PCORI (Special Areas of Emphases, SAE). Rasové rozdíly v SMM byly také dobře prokázány, přičemž afroamerické ženy (AA) mají více než dvojnásobné riziko SMM než bílé ženy. Faktory přispívající k rasovým rozdílům v SMM jsou však z velké části neznámé. Běžně známé socioekonomické faktory nebyly schopny vysvětlit tyto rasové rozdíly. Kvůli nedostatečnému porozumění faktorům přispívajícím k rasovým rozdílům v SMM do značné míry chybí strategie k jejich snížení.

Nedávné studie ukázaly, že těhotné ženy s infekcí virem genitálního herpes simplex (GHSV) jsou vystaveny vyššímu riziku těhotenských komplikací, včetně SMM. Tato hlášená asociace je podpořena silnou biologickou věrohodností. Jakmile je virus infikován, zůstává v těle trvale, pravidelně se vylučuje a způsobuje zánět v reprodukčním traktu. Virus je často reaktivován během těhotenství v důsledku stresu, hormonálních změn a oslabené imunity, což zhoršuje existující zánět a vede k těhotenským komplikacím, včetně SMM. Zároveň zprávy CDC opakovaně prokázaly, že míra infekce GHSV je u AA žen 4krát vyšší než u bílých žen. Kombinace (a) zvýšeného rizika SMM spojeného s infekcí GHSV s (b) vysokou mírou infekce GHSV u AA tedy činí GHSV pravděpodobně faktorem přispívajícím k trvale pozorovaným rasovým rozdílům u SMM. Ještě důležitější je, že nedávné studie, včetně pilotní studie provedené výzkumnými pracovníky, ukázaly, že léčba žen s infekcí GHSV pomocí existujících antiherpesových léků by mohla vést ke snížení rizika SMM. Vzhledem k tomu, že by to více prospělo ženám s AA kvůli jejich vyšší míře infekce GHSV, léčba by následně mohla vést ke snížení rasových rozdílů u SMM. V současné době existuje značná mezera ve znalostech ohledně přínosu léčby infekce GHSV pro snížení rizika SMM a jejích rasových rozdílů. Těhotné ženy s infekcí GHSV, včetně mnoha AA žen, tedy nejsou během těhotenství léčeny. Současná doporučení CDC pro léčbu infekce GHSV ve 36. týdnu těhotenství se zaměřují na snížení vertikálního přenosu na novorozence; proto je načasování léčby příliš pozdě na to, aby se zabránilo SMM. Potenciálně účinná léčba při snižování rasových rozdílů v SMM tedy není zaváděna kvůli nedostatku důkazů a mezerám ve znalostech, které je naléhavě třeba řešit.

Aby vyšetřovatelé prozkoumali komparativní účinnost léčby žen s infekcí GHSV ve srovnání s neléčením nebo neléčením příliš pozdě, aby se snížily rasové rozdíly v SMM, provedou rozsáhlou kohortovou studii s využitím svých zkušeností a odborných znalostí při studiu infekce GHSV během těhotenství. Studie se bude skládat z těhotných žen ve čtyřech kohortách: (1) ženy s infekcí GHSV, které byly léčeny v raném stádiu těhotenství (před 3. trimestrem); (2) ženy s infekcí GHSV, které byly léčeny později v těhotenství (během 3. trimestru); (3) ženy s infekcí GHSV bez léčby během těhotenství (neléčené); a (4) ženy bez infekce GHSV (neexponované kontroly). Údaje o infekci GHSV a její léčbě, diagnóze SMM a potenciálních zmatcích jsou k dispozici pro všechny zahrnuté ženy z elektronických lékařských záznamů (EMR). Studie se navíc bude skládat z podskupiny 1 200 účastníků vybraných z každé ze čtyř kohort, kteří budou dotazováni, aby shromáždili údaje o dalších matoucích, které nejsou k dispozici z EMR. Tyto údaje umožní vyšetřovatelům posoudit existenci neměřených zkreslujících faktorů a zda budou mít vliv na výsledky, pokud nějaké budou.

Konkrétní cíle se budou zabývat těmito otázkami:

Cíl 1: Je léčba infekce GHSV v těhotenství účinná při zmírňování rasových rozdílů u SMM? Cíl 2: Je léčba infekce GHSV na počátku těhotenství účinnější než později v těhotenství ke zmírnění rasových rozdílů u SMM? Cíl 3: Přispívá infekce GHSV, pokud není léčena, k rasovým rozdílům v riziku SMM?

Navrhovaná studie se bude zabývat nejen jednou z priorit výzkumu PCORI (SAE) ve vztahu k závažné nemocnosti matek, ale také další prioritou PCORI: snížením rasových rozdílů ve výsledcích zdraví. Studie je také zakořeněna a podporována slibnými předběžnými výsledky a nově vznikající literaturou s biologickou věrohodností (vědeckým předpokladem). Nepravděpodobné jiné faktory, které mohou přispívat k rasovým rozdílům, které je buď velmi obtížné upravit (např. sociodemografické faktory) nebo nemožné modifikovat (např. genetické faktory), pokud se potvrdí výsledky pilotní studie, je infekce GHSV modifikovatelným faktorem, který lze léčit stávajícími antiherpesovými léky. Studie tedy zaplní mezeru ve znalostech, která by mohla vést ke snížení rasových rozdílů u SMM prostřednictvím změn v klinické praxi léčby infekce GHSV u těhotných žen.