Лечение инфекции генитального герпеса для уменьшения расовых различий в риске тяжелой материнской заболеваемости (PCORISMM)

Тяжелая материнская заболеваемость (SMM), согласно определению CDC, неоднократно ассоциировалась с материнской смертностью, риском для плода и долгосрочным риском для матери. SMM является одним из исследовательских приоритетов PCORI (Special Areas of Emphasis, SAE). Расовые различия в СММ также хорошо известны: у афроамериканок (АА) риск СММ более чем в два раза выше, чем у белых женщин. Однако факторы, способствующие расовому неравенству в СММ, в значительной степени неизвестны. Общеизвестные социально-экономические факторы не могут объяснить эти расовые различия. Из-за отсутствия понимания факторов, способствующих расовому неравенству в СММ, практически отсутствуют стратегии по их сокращению.

Недавние исследования показали, что беременные женщины с инфекцией вируса простого генитального герпеса (GHSV) подвержены более высокому риску осложнений беременности, включая SMM. Эта зарегистрированная ассоциация подтверждается сильным биологическим правдоподобием. После заражения вирус остается в организме постоянно, периодически выделяя вирус и вызывая воспаление в репродуктивном тракте. Вирус часто реактивируется во время беременности из-за стресса, гормональных изменений и ослабления иммунитета, усугубляя существующее воспаление и приводя к осложнениям беременности, включая СММ. В то же время отчеты CDC неоднократно показывали, что уровень инфицирования GHSV в 4 раза выше у женщин с АА, чем у белых женщин. Таким образом, сочетание (а) повышенного риска СММ, связанного с инфекцией ВГЛ, и (б) высокого уровня инфицирования ВГЛ в АА делает ВГСВ вероятным фактором, способствующим постоянно наблюдаемым расовым различиям в СММ. Что еще более важно, недавние исследования, в том числе пилотное исследование, проведенное исследователями, показали, что лечение женщин с GHSV-инфекцией с использованием существующих препаратов против герпеса может привести к снижению риска SMM. Учитывая, что это принесет больше пользы женщинам с АА из-за более высокого уровня заражения GHSV, лечение может, следовательно, привести к сокращению расовых различий в SMM. В настоящее время существует значительный пробел в знаниях о пользе лечения инфекции GHSV для снижения риска SMM и его расовых различий. Таким образом, беременные женщины с инфекцией GHSV, в том числе многие женщины с АА, не получают лечения во время беременности. Текущие рекомендации CDC по лечению инфекции GHSV на 36 неделе беременности сосредоточены на снижении вертикальной передачи инфекции новорожденным; таким образом, сроки лечения слишком поздние, чтобы предотвратить SMM. Таким образом, потенциально эффективное лечение для сокращения расовых различий в СММ не применяется из-за отсутствия доказательств и пробелов в знаниях, которые необходимо срочно устранить.

Чтобы изучить сравнительную эффективность лечения женщин с ВГС-инфекцией по сравнению с отсутствием лечения или лечением слишком поздно, чтобы уменьшить расовые различия в SMM, исследователи проведут большое когортное исследование, используя свой опыт и знания в изучении ВГС-инфекции во время беременности. В исследование будут включены беременные женщины из четырех групп: (1) женщины с вирусом GHSV, получившие лечение на ранних сроках беременности (до 3-го триместра); (2) женщины с GHSV-инфекцией, получавшие лечение на более поздних сроках беременности (в течение 3-го триместра); (3) женщины с инфекцией GHSV без лечения во время беременности (нелеченные); и (4) женщины без инфекции GHSV (неэкспонированные контроли). Данные о GHSV-инфекции и ее лечении, диагностике SMM и потенциальных искажающих факторах доступны для всех включенных женщин из электронных медицинских карт (EMR). Кроме того, исследование будет состоять из подгруппы из 1200 участников, отобранных из каждой из четырех групп, которые будут опрошены для сбора данных о дополнительных вмешивающихся факторах, недоступных в EMR. Эти данные позволят исследователям оценить наличие неизмеренных искажающих факторов и повлияют ли они на результаты, если таковые имеются.

Конкретные цели будут решать следующие вопросы:

Цель 1: Эффективно ли лечение инфекции GHSV во время беременности для смягчения расовых различий в SMM? Цель 2: Является ли лечение инфекции GHSV на ранних сроках беременности более эффективным, чем на более поздних сроках беременности, для смягчения расовых различий в SMM? Цель 3: Влияет ли инфекция GHSV, если ее не лечить, на расовые различия в риске СММ?

Предлагаемое исследование будет направлено не только на один из приоритетов исследований PCORI (SAE) в отношении тяжелой материнской заболеваемости, но и на другой приоритет PCORI: сокращение расовых различий в показателях здоровья. Исследование также основано и поддерживается многообещающими предварительными результатами и новой литературой с биологическим правдоподобием (научная предпосылка). Маловероятно, что другие факторы, которые могут способствовать расовому неравенству, которые либо очень трудно изменить (например, социально-демографические факторы) или невозможно модифицировать (например, генетические факторы), если результаты пилотного исследования подтвердятся, инфекция GHSV является модифицируемым фактором, который можно лечить с помощью существующих противогерпесных препаратов. Таким образом, исследование заполнит пробел в знаниях, который может привести к сокращению расовых различий в SMM за счет изменений в клинической практике лечения инфекции GHSV среди беременных женщин.