Behandeling van genitale herpesinfectie om raciale verschillen in het risico op ernstige maternale morbiditeit te verminderen (PCORISMM)

Ernstige maternale morbiditeit (SMM), zoals gedefinieerd door de CDC, is herhaaldelijk in verband gebracht met maternale sterfte, foetaal risico en maternale risico's op de lange termijn. SMM is een van de onderzoeksprioriteiten van PCORI (Special Areas of Emphasis, SAE). Raciale verschillen in SMM zijn ook goed ingeburgerd, waarbij Afro-Amerikaanse (AA) vrouwen meer dan twee keer zoveel risico lopen op SMM dan blanke vrouwen. Factoren die bijdragen aan raciale verschillen in SMM zijn echter grotendeels onbekend. Algemeen bekende sociaal-economische factoren hebben deze raciale verschillen niet kunnen verklaren. Vanwege een gebrek aan begrip van factoren die bijdragen aan raciale verschillen in SMM, ontbreken strategieën om deze te verminderen grotendeels.

Recente onderzoeken hebben aangetoond dat zwangere vrouwen met een infectie met het genitale herpes simplex-virus (GHSV) een hoger risico lopen op zwangerschapscomplicaties, waaronder SMM. Deze gerapporteerde associatie wordt ondersteund door een sterke biologische plausibiliteit. Eenmaal geïnfecteerd blijft het virus permanent in het lichaam, waarbij het periodiek wordt afgestoten en ontstekingen in het voortplantingsstelsel worden veroorzaakt. Het virus wordt vaak gereactiveerd tijdens de zwangerschap als gevolg van stress, hormonale veranderingen en verzwakte immuniteit, waardoor bestaande ontstekingen verergeren en leiden tot zwangerschapscomplicaties, waaronder SMM. Tegelijkertijd hebben CDC-rapporten herhaaldelijk aangetoond dat het aantal GHSV-infecties 4 keer hoger is bij AA-vrouwen dan bij blanke vrouwen. De combinatie van (a) een verhoogd risico op SMM geassocieerd met GHSV-infectie met (b) een hoog GHSV-infectiepercentage bij AA maakt GHSV dus een waarschijnlijke bijdragende factor aan de aanhoudend waargenomen raciale verschillen in SMM. Wat nog belangrijker is, is dat recente studies, waaronder een pilotstudie uitgevoerd door de onderzoekers, hebben aangetoond dat de behandeling van vrouwen met een GHSV-infectie met behulp van bestaande antiherpesmedicijnen kan leiden tot een vermindering van het risico op SMM. Gezien het feit dat AA-vrouwen er meer baat bij zouden hebben vanwege hun hogere GHSV-infectiepercentage, zou de behandeling bijgevolg kunnen leiden tot vermindering van raciale verschillen in SMM. Momenteel is er een aanzienlijke kenniskloof met betrekking tot het voordeel van de behandeling van een GHSV-infectie om het risico op SMM en de raciale verschillen ervan te verminderen. Zwangere vrouwen met een GHSV-infectie, waaronder veel AA-vrouwen, worden dus niet behandeld tijdens de zwangerschap. De huidige CDC-richtlijnen voor de behandeling van GHSV-infectie na 36 weken zwangerschap zijn gericht op het verminderen van verticale transmissie naar pasgeborenen; de timing van de behandeling is dus te laat om SMM te voorkomen. Een potentieel effectieve behandeling voor het verminderen van raciale verschillen in SMM wordt dus niet geïmplementeerd vanwege het gebrek aan bewijs en de kenniskloof die dringend moet worden aangepakt.

Om de vergelijkende effectiviteit te onderzoeken van het behandelen van vrouwen met een GHSV-infectie, in vergelijking met niet of te laat behandelen, om raciale verschillen in SMM te verminderen, zullen de onderzoekers een grote cohortstudie uitvoeren door gebruik te maken van hun ervaring en expertise in het bestuderen van GHSV-infectie tijdens de zwangerschap. De studie zal bestaan ​​uit zwangere vrouwen in vier cohorten: (1) vrouwen met een GHSV-infectie die vroeg in de zwangerschap (vóór het derde trimester) werden behandeld; (2) vrouwen met een GHSV-infectie die later in de zwangerschap werden behandeld (tijdens het derde trimester); (3) vrouwen met een GHSV-infectie zonder behandeling tijdens de zwangerschap (onbehandeld); en (4) vrouwen zonder GHSV-infectie (niet-blootgestelde controles). Gegevens over GHSV-infectie en de behandeling ervan, SMM-diagnose en mogelijke confounders zijn beschikbaar voor alle geïncludeerde vrouwen uit elektronische medische dossiers (EMD's). Bovendien zal de studie bestaan ​​uit een subcohort van 1.200 deelnemers, geselecteerd uit elk van de vier cohorten, die zullen worden geïnterviewd om gegevens te verzamelen over aanvullende confounders die niet beschikbaar zijn in de EMR. Deze gegevens stellen de onderzoekers in staat om het bestaan ​​van niet-gemeten confounders te beoordelen en of ze de eventuele resultaten zullen beïnvloeden.

De specifieke doelstellingen zullen deze vragen behandelen:

Doel 1: Is het behandelen van een GHSV-infectie tijdens de zwangerschap effectief bij het verminderen van de raciale verschillen in SMM? Doel 2: Is het behandelen van GHSV-infectie vroeg in de zwangerschap effectiever dan later in de zwangerschap om de raciale verschillen in SMM te verminderen? Doel 3: Draagt ​​een GHSV-infectie, indien onbehandeld, bij tot raciale verschillen in het risico op SMM?

De voorgestelde studie zal niet alleen een van de PCORI-onderzoeksprioriteiten (SAE) met betrekking tot ernstige maternale morbiditeit behandelen, maar ook een andere PCORI-prioriteit: het verminderen van raciale verschillen in gezondheidsresultaten. De studie is ook geworteld in en wordt ondersteund door veelbelovende voorlopige resultaten en opkomende literatuur met biologische plausibiliteit (wetenschappelijk uitgangspunt). Onwaarschijnlijke andere factoren die kunnen bijdragen aan raciale verschillen die zeer moeilijk te wijzigen zijn (bijv. sociodemografische factoren) of onmogelijk te wijzigen (bijv. genetische factoren), als de bevindingen van de pilotstudie worden bevestigd, is GHSV-infectie een beïnvloedbare factor die kan worden behandeld met bestaande antiherpesmedicatie. De studie zal dus een kennislacune opvullen die zou kunnen leiden tot vermindering van raciale verschillen in SMM door veranderingen in de klinische praktijk van hoe GHSV-infectie wordt behandeld bij zwangere vrouwen.