Leczenie zakażenia opryszczką narządów płciowych w celu zmniejszenia różnic rasowych w ryzyku ciężkiej zachorowalności matek (PCORISMM)

Ciężka chorobowość matek (SMM), zgodnie z definicją CDC, była wielokrotnie kojarzona ze śmiertelnością matek, ryzykiem płodu i długoterminowym ryzykiem matek. SMM jest jednym z priorytetów badawczych PCORI (Special Areas of Emphasis, SAE). Różnice rasowe w SMM również zostały dobrze ugruntowane, przy czym kobiety Afroamerykanki (AA) mają ponad dwukrotnie większe ryzyko SMM niż kobiety rasy białej. Jednak czynniki przyczyniające się do różnic rasowych w SMM są w dużej mierze nieznane. Powszechnie znane czynniki społeczno-ekonomiczne nie były w stanie wyjaśnić tych różnic rasowych. Ze względu na brak zrozumienia czynników przyczyniających się do różnic rasowych w SMM, w dużej mierze brakuje strategii ich zmniejszania.

Ostatnie badania wykazały, że kobiety w ciąży z zakażeniem wirusem opryszczki pospolitej narządów płciowych (GHSV) są bardziej narażone na powikłania ciąży, w tym SMM. To zgłoszone powiązanie jest poparte silnym prawdopodobieństwem biologicznym. Po zakażeniu wirus pozostaje w organizmie na stałe, wydalając go okresowo i powodując stan zapalny w układzie rozrodczym. Wirus często ulega reaktywacji w czasie ciąży z powodu stresu, zmian hormonalnych i osłabionej odporności, zaostrzając istniejący stan zapalny i prowadząc do powikłań ciąży, w tym SMM. Jednocześnie raporty CDC wielokrotnie wykazały, że wskaźnik infekcji GHSV jest 4 razy wyższy u kobiet AA niż u białych kobiet. Zatem połączenie (a) zwiększonego ryzyka SMM związanego z infekcją GHSV z (b) wysokim wskaźnikiem infekcji GHSV w AA sprawia, że ​​GHSV jest prawdopodobnym czynnikiem przyczyniającym się do uporczywie obserwowanych różnic rasowych w SMM. Co ważniejsze, ostatnie badania, w tym badanie pilotażowe przeprowadzone przez badaczy, wykazały, że leczenie kobiet zakażonych GHSV za pomocą istniejących leków przeciw opryszczce może prowadzić do zmniejszenia ryzyka SMM. Biorąc pod uwagę, że byłoby to bardziej korzystne dla kobiet AA ze względu na wyższy wskaźnik infekcji GHSV, leczenie mogłoby w konsekwencji doprowadzić do zmniejszenia różnic rasowych w SMM. Obecnie istnieje znaczna luka w wiedzy na temat korzyści płynących z leczenia infekcji GHSV w celu zmniejszenia ryzyka SMM i różnic rasowych. Tak więc kobiety w ciąży z zakażeniem GHSV, w tym wiele kobiet AA, nie są leczone w czasie ciąży. Obecne wytyczne CDC dotyczące leczenia zakażenia GHSV w 36. tygodniu ciąży koncentrują się na ograniczeniu transmisji wertykalnej na noworodki; w związku z tym czas leczenia jest zbyt późny, aby zapobiec SMM. W związku z tym potencjalnie skuteczne leczenie zmniejszające różnice rasowe w SMM nie jest wdrażane z powodu braku dowodów i luki w wiedzy, którą należy pilnie zająć.

Aby zbadać porównawczą skuteczność leczenia kobiet z zakażeniem GHSV w porównaniu z nieleczeniem lub leczeniem zbyt późno, w celu zmniejszenia różnic rasowych w SMM, badacze przeprowadzą duże badanie kohortowe, wykorzystując swoje doświadczenie i wiedzę specjalistyczną w badaniu zakażenia GHSV podczas ciąży. Badanie obejmie kobiety w ciąży w czterech kohortach: (1) kobiety z zakażeniem GHSV, które otrzymały leczenie na wczesnym etapie ciąży (przed trzecim trymestrem); (2) kobiety z zakażeniem GHSV, które otrzymały leczenie w późniejszym okresie ciąży (w 3. trymestrze); (3) kobiety z zakażeniem GHSV nieleczone w czasie ciąży (nieleczone); i (4) kobiety bez zakażenia GHSV (kontrole nienaświetlone). Dane dotyczące zakażenia GHSV i jego leczenia, diagnozy SMM i potencjalnych czynników zakłócających są dostępne dla wszystkich włączonych kobiet z elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR). Ponadto badanie będzie składać się z podkohorty 1200 uczestników wybranych z każdej z czterech kohort, z którymi zostaną przeprowadzone wywiady w celu zebrania danych na temat dodatkowych czynników zakłócających niedostępnych w EMR. Dane te pozwolą badaczom ocenić istnienie niezmierzonych czynników zakłócających i czy wpłyną one na wyniki, jeśli w ogóle.

Cele szczegółowe będą dotyczyć następujących kwestii:

Cel 1: Czy leczenie infekcji GHSV w czasie ciąży jest skuteczne w łagodzeniu różnic rasowych w SMM? Cel 2: Czy leczenie zakażenia GHSV na wczesnym etapie ciąży jest skuteczniejsze niż w późniejszym okresie ciąży w celu złagodzenia różnic rasowych w SMM? Cel 3: Czy zakażenie GHSV, jeśli nie jest leczone, przyczynia się do różnic rasowych w ryzyku SMM?

Proponowane badanie będzie dotyczyć nie tylko jednego z priorytetów badawczych PCORI (SAE) w odniesieniu do ciężkiej zachorowalności matek, ale także innego priorytetu PCORI: zmniejszania różnic rasowych w wynikach zdrowotnych. Badanie jest również zakorzenione i poparte obiecującymi wynikami wstępnymi i pojawiającą się literaturą o biologicznej wiarygodności (przesłanka naukowa). Mało prawdopodobne inne czynniki, które mogą przyczyniać się do różnic rasowych, które są albo bardzo trudne do zmodyfikowania (np. czynniki socjodemograficzne) lub niemożliwe do modyfikacji (np. czynniki genetyczne), jeśli wyniki badania pilotażowego zostaną potwierdzone, infekcja GHSV jest czynnikiem modyfikowalnym, który można leczyć istniejącymi lekami przeciwopryszczkowymi. W ten sposób badanie wypełni lukę w wiedzy, która może doprowadzić do zmniejszenia dysproporcji rasowych w SMM poprzez zmiany w praktyce klinicznej dotyczącej sposobu leczenia zakażenia GHSV wśród kobiet w ciąży.