Tratar a infecção por herpes genital para reduzir as disparidades raciais no risco de morbidade materna grave (PCORISMM)

A Morbidade Materna Grave (SMM), conforme definida pelo CDC, tem sido repetidamente associada à mortalidade materna, risco fetal e risco materno de longo prazo. O SMM é uma das prioridades de pesquisa do PCORI (Áreas Especiais de Ênfase, SAE). As disparidades raciais em SMM também foram bem estabelecidas, com mulheres afro-americanas (AA) tendo mais do que o dobro do risco de SMM do que mulheres brancas. No entanto, os fatores que contribuem para as disparidades raciais em SMM são amplamente desconhecidos. Fatores socioeconômicos comumente conhecidos não foram capazes de explicar essas disparidades raciais. Devido à falta de compreensão dos fatores que contribuem para as disparidades raciais no SMM, as estratégias para reduzi-las estão ausentes.

Estudos recentes mostraram que mulheres grávidas com infecção pelo vírus herpes simplex genital (GHSV) correm maior risco de complicações na gravidez, incluindo SMM. Esta associação relatada é apoiada por forte plausibilidade biológica. Uma vez infectado, o vírus permanece no corpo permanentemente, eliminando o vírus periodicamente e causando inflamação no trato reprodutivo. O vírus é frequentemente reativado durante a gravidez devido ao estresse, alterações hormonais e imunidade enfraquecida, exacerbando a inflamação existente e levando a complicações na gravidez, incluindo SMM. Ao mesmo tempo, os relatórios do CDC mostraram repetidamente que a taxa de infecção por GHSV é 4 vezes maior em mulheres AA do que em mulheres brancas. Assim, a combinação de (a) um risco aumentado de SMM associado à infecção por GHSV com (b) alta taxa de infecção por GHSV em AA torna o GHSV um provável fator contribuinte para as disparidades raciais persistentemente observadas em SMM. Mais importante ainda, estudos recentes, incluindo um estudo piloto conduzido pelos investigadores, mostraram que o tratamento de mulheres com infecção por GHSV usando medicamentos anti-herpes existentes pode levar à redução do risco de SMM. Dado que beneficiaria mais as mulheres AA por causa de sua maior taxa de infecção por GHSV, o tratamento poderia, consequentemente, levar à redução das disparidades raciais em SMM. Atualmente, existe uma lacuna de conhecimento significativa sobre o benefício do tratamento da infecção por GHSV para reduzir o risco de SMM e suas disparidades raciais. Assim, mulheres grávidas com infecção por GHSV, incluindo muitas mulheres AA, não estão sendo tratadas durante a gravidez. As diretrizes atuais do CDC para o tratamento da infecção por GHSV na 36ª semana de gestação concentram-se na redução da transmissão vertical para recém-nascidos; assim, o tempo de tratamento é muito tarde para evitar SMM. Assim, um tratamento potencialmente eficaz na redução das disparidades raciais em SMM não está sendo implementado devido à falta de evidências e à lacuna de conhecimento que precisa ser abordada com urgência.

Para investigar a eficácia comparativa do tratamento de mulheres com infecção por GHSV, em comparação com não tratar ou tratar tarde demais, para reduzir as disparidades raciais no SMM, os investigadores conduzirão um grande estudo de coorte aproveitando sua experiência e conhecimento no estudo da infecção por GHSV durante a gravidez. O estudo consistirá em mulheres grávidas em quatro coortes: (1) mulheres com infecção por GHSV que receberam tratamento no início da gravidez (antes do 3º trimestre); (2) mulheres com infecção por GHSV que receberam tratamento mais tarde na gravidez (durante o 3º trimestre); (3) mulheres com infecção por GHSV sem tratamento durante a gravidez (não tratada); e (4) mulheres sem infecção por GHSV (controles não expostos). Dados sobre infecção por GHSV e seu tratamento, diagnóstico de SMM e possíveis fatores de confusão estão disponíveis para todas as mulheres incluídas nos registros médicos eletrônicos (EMRs). Além disso, o estudo consistirá em uma subcoorte de 1.200 participantes, selecionados de cada uma das quatro coortes, que serão entrevistados para coletar dados sobre fatores de confusão adicionais não disponíveis no EMR. Esses dados permitirão que os investigadores avaliem a existência de fatores de confusão não medidos e se eles afetarão os resultados, se houver.

Os objetivos específicos abordarão estas questões:

Objetivo 1: O tratamento da infecção por GHSV na gravidez é eficaz na mitigação das disparidades raciais no SMM? Objetivo 2: O tratamento da infecção por GHSV no início da gravidez é mais eficaz do que no final da gravidez para mitigar as disparidades raciais no SMM? Objetivo 3: A infecção por GHSV, se não tratada, contribui para disparidades raciais no risco de SMM?

O estudo proposto abordará não apenas uma das prioridades de pesquisa do PCORI (SAE) em relação à morbidade materna grave, mas também outra prioridade do PCORI: reduzir as disparidades raciais nos resultados de saúde. O estudo também está enraizado e apoiado por resultados preliminares promissores e literatura emergente com plausibilidade biológica (premissa científica). Improváveis ​​outros fatores que podem contribuir para as disparidades raciais que são muito difíceis de modificar (p. fatores sociodemográficos) ou impossíveis de modificar (por exemplo, fatores genéticos), se os achados do estudo piloto forem confirmados, a infecção por GHSV é um fator modificável que pode ser tratado por medicamentos anti-herpes existentes. Assim, o estudo preencherá uma lacuna de conhecimento que pode levar à redução das disparidades raciais no SMM por meio de mudanças na prática clínica de como a infecção pelo GHSV é tratada em mulheres grávidas.