Tratamiento de la infección por herpes genital para reducir las disparidades raciales en el riesgo de morbilidad materna grave (PCORISMM)

La morbilidad materna grave (SMM), según la definición de los CDC, se ha asociado repetidamente con la mortalidad materna, el riesgo fetal y el riesgo materno a largo plazo. SMM es una de las prioridades de investigación de PCORI (Special Areas of Emphasis, SAE). Las disparidades raciales en SMM también han sido bien establecidas, con mujeres afroamericanas (AA) que tienen más del doble de riesgo de SMM que las mujeres blancas. Sin embargo, los factores que contribuyen a las disparidades raciales en SMM son en gran parte desconocidos. Los factores socioeconómicos comúnmente conocidos no han podido explicar estas disparidades raciales. Debido a la falta de comprensión de los factores que contribuyen a las disparidades raciales en SMM, las estrategias para reducirlas están en gran parte ausentes.

Estudios recientes han demostrado que las mujeres embarazadas con infección por el virus del herpes simple genital (GHSV, por sus siglas en inglés) tienen un mayor riesgo de complicaciones en el embarazo, incluido el SMM. Esta asociación informada está respaldada por una fuerte plausibilidad biológica. Una vez infectado, el virus permanece en el cuerpo de forma permanente, eliminando el virus periódicamente y causando inflamación en el tracto reproductivo. El virus a menudo se reactiva durante el embarazo debido al estrés, los cambios hormonales y la inmunidad debilitada, lo que exacerba la inflamación existente y provoca complicaciones en el embarazo, incluido el SMM. Al mismo tiempo, los informes de los CDC han demostrado repetidamente que la tasa de infección por GHSV es 4 veces mayor en mujeres AA que en mujeres blancas. Por lo tanto, la combinación de (a) un mayor riesgo de SMM asociado con la infección por GHSV con (b) una alta tasa de infección por GHSV en AA hace que GHSV sea un factor probable que contribuya a las disparidades raciales persistentemente observadas en SMM. Más importante aún, estudios recientes, incluido un estudio piloto realizado por los investigadores, han demostrado que el tratamiento de mujeres con infección por GHSV con medicamentos antiherpes existentes podría reducir el riesgo de SMM. Dado que beneficiaría más a las mujeres AA debido a su mayor tasa de infección por GHSV, el tratamiento podría, en consecuencia, conducir a una reducción de las disparidades raciales en SMM. Actualmente, existe una brecha de conocimiento significativa sobre el beneficio de tratar la infección por GHSV para reducir el riesgo de SMM y sus disparidades raciales. Por lo tanto, las mujeres embarazadas con infección por GHSV, incluidas muchas mujeres AA, no reciben tratamiento durante el embarazo. Las pautas actuales de los CDC para tratar la infección por GHSV a las 36 semanas de gestación se centran en reducir la transmisión vertical a los recién nacidos; por lo tanto, el momento del tratamiento es demasiado tarde para prevenir la SMM. Por lo tanto, no se está implementando un tratamiento potencialmente efectivo para reducir las disparidades raciales en SMM debido a la falta de evidencia y la brecha de conocimiento que debe abordarse con urgencia.

Para investigar la efectividad comparativa del tratamiento de mujeres con infección por GHSV, en comparación con no tratar o tratar demasiado tarde, para reducir las disparidades raciales en SMM, los investigadores realizarán un gran estudio de cohorte aprovechando su experiencia y conocimientos en el estudio de la infección por GHSV durante el embarazo. El estudio consistirá en mujeres embarazadas en cuatro cohortes: (1) mujeres con infección por GHSV que recibieron tratamiento temprano en el embarazo (antes del tercer trimestre); (2) mujeres con infección por GHSV que recibieron tratamiento más adelante en el embarazo (durante el tercer trimestre); (3) mujeres con infección por GHSV sin tratamiento durante el embarazo (sin tratamiento); y (4) mujeres sin infección por GHSV (controles no expuestos). Los datos sobre la infección por GHSV y su tratamiento, el diagnóstico de SMM y los posibles factores de confusión están disponibles para todas las mujeres incluidas en los registros médicos electrónicos (EMR). Además, el estudio consistirá en una subcohorte de 1200 participantes, seleccionados de cada una de las cuatro cohortes, que serán entrevistados para recopilar datos sobre factores de confusión adicionales que no están disponibles en el EMR. Estos datos permitirán a los investigadores evaluar la existencia de factores de confusión no medidos y si afectarán los resultados, si los hay.

Los objetivos específicos abordarán estas cuestiones:

Objetivo 1: ¿El tratamiento de la infección por GHSV en el embarazo es efectivo para mitigar las disparidades raciales en SMM? Objetivo 2: ¿El tratamiento de la infección por GHSV en las primeras etapas del embarazo es más efectivo que en las últimas etapas del embarazo para mitigar las disparidades raciales en SMM? Objetivo 3: ¿La infección por GHSV, si no se trata, contribuye a las disparidades raciales en el riesgo de SMM?

El estudio propuesto abordará no solo una de las prioridades de investigación de PCORI (SAE) en relación con la morbilidad materna grave, sino también otra prioridad de PCORI: reducir las disparidades raciales en los resultados de salud. El estudio también está arraigado y respaldado por resultados preliminares prometedores y literatura emergente con plausibilidad biológica (premisa científica). Es improbable que otros factores que puedan contribuir a las disparidades raciales sean muy difíciles de modificar (p. factores sociodemográficos) o imposible de modificar (p. ej., factores genéticos), si se confirman los hallazgos del estudio piloto, la infección por GHSV es un factor modificable que puede tratarse con los medicamentos antiherpes existentes. Por lo tanto, el estudio llenará un vacío de conocimiento que podría conducir a la reducción de las disparidades raciales en SMM a través de cambios en la práctica clínica de cómo se trata la infección por GHSV entre las mujeres embarazadas.