Behandlung einer Infektion mit Herpes genitalis, um Rassenunterschiede beim Risiko einer schweren mütterlichen Morbidität zu verringern (PCORISMM)

Schwere maternale Morbidität (SMM), wie von der CDC definiert, wurde wiederholt mit Müttersterblichkeit, fötalem Risiko und langfristigem mütterlichem Risiko in Verbindung gebracht. SMM ist einer der Forschungsschwerpunkte von PCORI (Special Areas of Emphasis, SAE). Rassenunterschiede bei SMM sind ebenfalls gut bekannt, wobei Afroamerikanerinnen (AA) ein mehr als doppelt so hohes Risiko für SMM haben als weiße Frauen. Faktoren, die zu Rassenunterschieden bei SMM beitragen, sind jedoch weitgehend unbekannt. Allgemein bekannte sozioökonomische Faktoren konnten diese Rassenunterschiede nicht erklären. Aufgrund eines mangelnden Verständnisses der Faktoren, die zu Rassenunterschieden in SMM beitragen, fehlen weitgehend Strategien zu ihrer Verringerung.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass schwangere Frauen mit einer Infektion mit dem genitalen Herpes-simplex-Virus (GHSV) einem höheren Risiko für Schwangerschaftskomplikationen, einschließlich SMM, ausgesetzt sind. Diese berichtete Assoziation wird durch eine starke biologische Plausibilität gestützt. Nach der Infektion verbleibt das Virus dauerhaft im Körper, scheidet das Virus regelmäßig aus und verursacht Entzündungen im Fortpflanzungstrakt. Das Virus wird häufig während der Schwangerschaft aufgrund von Stress, hormonellen Veränderungen und geschwächter Immunität reaktiviert, was bestehende Entzündungen verschlimmert und zu Schwangerschaftskomplikationen, einschließlich SMM, führt. Gleichzeitig haben CDC-Berichte wiederholt gezeigt, dass die GHSV-Infektionsrate bei AA-Frauen viermal höher ist als bei weißen Frauen. Somit macht die Kombination aus (a) einem erhöhten SMM-Risiko im Zusammenhang mit einer GHSV-Infektion mit (b) einer hohen GHSV-Infektionsrate bei AA GHSV zu einem wahrscheinlich beitragenden Faktor für die anhaltend beobachteten Rassenunterschiede bei SMM. Noch wichtiger ist, dass neuere Studien, einschließlich einer von den Forschern durchgeführten Pilotstudie, gezeigt haben, dass die Behandlung von Frauen mit GHSV-Infektion mit bestehenden Anti-Herpes-Medikamenten zu einer Verringerung des Risikos von SMM führen könnte. Angesichts der Tatsache, dass AA-Frauen aufgrund ihrer höheren GHSV-Infektionsrate mehr davon profitieren würden, könnte die Behandlung folglich zu einer Verringerung der Rassenunterschiede bei SMM führen. Derzeit besteht eine erhebliche Wissenslücke hinsichtlich des Nutzens der Behandlung einer GHSV-Infektion zur Verringerung des Risikos von SMM und seiner Rassenunterschiede. Daher werden schwangere Frauen mit einer GHSV-Infektion, einschließlich vieler AA-Frauen, während der Schwangerschaft nicht behandelt. Die aktuellen CDC-Richtlinien zur Behandlung einer GHSV-Infektion in der 36. Schwangerschaftswoche konzentrieren sich auf die Verringerung der vertikalen Übertragung auf Neugeborene; daher ist der Behandlungszeitpunkt zu spät, um SMM zu verhindern. Daher wird eine potenziell wirksame Behandlung zur Verringerung der Rassenunterschiede bei SMM aufgrund des Mangels an Beweisen und der Wissenslücke, die dringend angegangen werden muss, nicht umgesetzt.

Um die vergleichende Wirksamkeit der Behandlung von Frauen mit GHSV-Infektion im Vergleich zu einer nicht oder zu spät behandelten Behandlung zu untersuchen, um Rassenunterschiede bei SMM zu verringern, werden die Forscher eine große Kohortenstudie durchführen, indem sie ihre Erfahrung und ihr Fachwissen bei der Untersuchung der GHSV-Infektion während der Schwangerschaft nutzen. Die Studie umfasst schwangere Frauen in vier Kohorten: (1) Frauen mit GHSV-Infektion, die früh in der Schwangerschaft (vor dem 3. Trimester) behandelt wurden; (2) Frauen mit GHSV-Infektion, die später in der Schwangerschaft behandelt wurden (während des 3. Trimesters); (3) Frauen mit GHSV-Infektion ohne Behandlung während der Schwangerschaft (unbehandelt); und (4) Frauen ohne GHSV-Infektion (unexponierte Kontrollen). Daten zur GHSV-Infektion und ihrer Behandlung, zur SMM-Diagnose und zu potenziellen Confoundern sind für alle eingeschlossenen Frauen aus elektronischen Krankenakten (EMRs) verfügbar. Darüber hinaus wird die Studie aus einer Subkohorte von 1.200 Teilnehmern bestehen, die aus jeder der vier Kohorten ausgewählt werden und befragt werden, um Daten zu zusätzlichen Confoundern zu sammeln, die nicht aus der EMR verfügbar sind. Diese Daten ermöglichen es den Ermittlern, das Vorhandensein nicht gemessener Confounder zu beurteilen und festzustellen, ob sie die Ergebnisse beeinflussen, falls vorhanden.

Die spezifischen Ziele werden sich mit diesen Fragen befassen:

Ziel 1: Ist die Behandlung einer GHSV-Infektion in der Schwangerschaft wirksam, um die Rassenunterschiede bei SMM zu mildern? Ziel 2: Ist die Behandlung einer GHSV-Infektion in der frühen Schwangerschaft wirksamer als später in der Schwangerschaft, um die Rassenunterschiede bei SMM zu mildern? Ziel 3: Trägt eine unbehandelte GHSV-Infektion zu rassischen Unterschieden beim SMM-Risiko bei?

Die vorgeschlagene Studie wird sich nicht nur mit einer der PCORI-Forschungsprioritäten (SAE) in Bezug auf schwere mütterliche Morbidität befassen, sondern auch mit einer anderen PCORI-Priorität: der Verringerung der rassischen Unterschiede bei den Gesundheitsergebnissen. Die Studie wurzelt auch in vielversprechenden vorläufigen Ergebnissen und neuer Literatur mit biologischer Plausibilität (wissenschaftliche Prämisse) und wird durch diese unterstützt. Unwahrscheinlich andere Faktoren, die zu Rassenunterschieden beitragen können, die entweder sehr schwer zu ändern sind (z. soziodemografische Faktoren) oder unmöglich zu modifizieren (z. B. genetische Faktoren), wenn sich die Ergebnisse der Pilotstudie bestätigen, ist die GHSV-Infektion ein modifizierbarer Faktor, der mit bestehenden Anti-Herpes-Medikamenten behandelt werden kann. Somit wird die Studie eine Wissenslücke schließen, die zu einer Verringerung der Rassenunterschiede bei SMM durch Änderungen in der klinischen Praxis der Behandlung von GHSV-Infektionen bei schwangeren Frauen führen könnte.