Sukuelinten herpesinfektion hoitaminen rodullisten erojen vähentämiseksi äidin vakavan sairastuvuuden riskissä (PCORISMM)

CDC:n määrittelemä vakava äitien sairastuvuus (SMM) on toistuvasti yhdistetty äitien kuolleisuuteen, sikiöriskiin ja pitkäaikaiseen äitiysriskiin. SMM on yksi PCORIn tutkimusprioriteeteista (Special Areas of Emphasis, SAE). Rotuerot SMM:ssä ovat myös vakiintuneet, sillä afroamerikkalaisilla (AA) naisilla on yli kaksi kertaa suurempi riski saada SMM:ää kuin valkoisilla naisilla. Kuitenkin SMM:n rodullisiin eroihin vaikuttavat tekijät ovat suurelta osin tuntemattomia. Yleisesti tunnetut sosioekonomiset tekijät eivät ole kyenneet selittämään näitä rotueroja. Koska SMM:n rodullisiin eroihin vaikuttavia tekijöitä ei ymmärretä, strategiat niiden vähentämiseksi puuttuvat suurelta osin.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että raskaana olevilla naisilla, joilla on genitaaliherpes simplex -virus (GHSV) -infektio, on suurempi riski raskauden komplikaatioille, mukaan lukien SMM. Tätä raportoitua yhteyttä tukee vahva biologinen uskottavuus. Kun virus on saanut tartunnan, se pysyy kehossa pysyvästi, levittää virusta ajoittain ja aiheuttaa tulehduksen lisääntymiskanavassa. Virus aktivoituu usein uudelleen raskauden aikana stressin, hormonaalisten muutosten ja heikentyneen vastustuskyvyn vuoksi, mikä pahentaa olemassa olevaa tulehdusta ja johtaa raskauden komplikaatioihin, mukaan lukien SMM. Samaan aikaan CDC:n raportit ovat toistuvasti osoittaneet, että GHSV-infektioiden määrä on 4 kertaa suurempi AA-naisilla kuin valkoisilla naisilla. Siten yhdistelmä (a) GHSV-infektioon liittyvän lisääntyneen SMM-riskin ja (b) korkean GHSV-infektion asteen yhdistelmästä AA:ssa tekee GHSV:stä todennäköisen myötävaikuttavan tekijän SMM:ssä jatkuvasti havaittuihin rodullisiin eroihin. Vielä tärkeämpää on, että viimeaikaiset tutkimukset, mukaan lukien tutkijoiden suorittama pilottitutkimus, ovat osoittaneet, että GHSV-infektiota sairastavien naisten hoito olemassa olevilla herpeslääkkeillä voi vähentää SMM-riskiä. Koska se hyödyttäisi AA-naisia ​​enemmän heidän korkeamman GHSV-tartuntamääränsä vuoksi, hoito voisi näin ollen johtaa rodullisten erojen vähenemiseen SMM:ssä. Tällä hetkellä GHSV-infektion hoidon eduista SMM:n riskin ja sen rodullisten erojen vähentämisessä on merkittävä aukko. Näin ollen raskaana olevia naisia, joilla on GHSV-infektio, mukaan lukien monet AA-naiset, ei hoideta raskauden aikana. Nykyiset CDC:n ohjeet GHSV-infektion hoitoon 36. raskausviikolla keskittyvät vähentämään vertikaalista tartuntaa vastasyntyneille; näin ollen hoidon ajoitus on liian myöhäinen SMM:n estämiseksi. Näin ollen potentiaalisesti tehokasta hoitoa rodullisten erojen vähentämiseksi SMM:ssä ei oteta käyttöön todisteiden puutteen ja tietovajeen vuoksi, jotka on kiireesti korjattava.

Tutkijat tekevät laajan kohorttitutkimuksen hyödyntämällä kokemustaan ​​ja asiantuntemustaan ​​GHSV-infektion tutkimisesta raskauden aikana, jotta voidaan tutkia GHSV-infektion aiheuttamien naisten hoidon tehokkuutta verrattuna siihen, ettei hoitoa hoideta tai hoideta liian myöhään. Tutkimus koostuu raskaana olevista naisista neljässä kohortissa: (1) naiset, joilla on GHSV-infektio, jotka saivat hoitoa raskauden alkuvaiheessa (ennen 3. kolmannesta); (2) naiset, joilla on GHSV-infektio ja jotka saivat hoitoa myöhemmin raskauden aikana (3. kolmanneksen aikana); (3) naiset, joilla on GHSV-infektio ilman hoitoa raskauden aikana (hoitamaton); ja (4) naiset, joilla ei ole GHSV-infektiota (altistumattomat kontrollit). Tietoa GHSV-infektiosta ja sen hoidosta, SMM-diagnoosista ja mahdollisista sekaannuksista on saatavilla kaikille mukana oleville naisille sähköisistä potilaskertomuksista (EMR). Lisäksi tutkimuksessa on 1 200 osallistujan alakohortti, jotka valitaan jokaisesta neljästä kohortista ja joita haastatellaan kerätäkseen tietoja muista sekaannuksista, joita ei ole saatavilla EMR:stä. Näiden tietojen avulla tutkijat voivat arvioida mittaamattomien sekaannusten olemassaoloa ja sitä, vaikuttavatko ne mahdollisiin tuloksiin.

Erityistavoitteet koskevat näitä kysymyksiä:

Tavoite 1: Onko GHSV-infektion hoito raskauden aikana tehokasta vähentämään rotueroja SMM:ssä? Tavoite 2: Onko GHSV-infektion hoito raskauden varhaisessa vaiheessa tehokkaampaa kuin raskauden myöhemmässä vaiheessa SMM:n rodullisten erojen lieventämisessä? Tavoite 3: Vaikuttaako GHSV-infektio, jos sitä ei hoideta, rotueroja SMM-riskissä?

Ehdotetussa tutkimuksessa ei käsitellä vain yhtä PCORI-tutkimuksen painopistealuetta (SAE) koskien äitien vakavaa sairastuvuutta, vaan myös toista PCORI-prioriteettia: rodullisten erojen vähentämistä terveystuloksissa. Tutkimus perustuu myös lupaaviin alustaviin tuloksiin ja syntyvään kirjallisuuteen, jolla on biologinen uskottavuus (tieteellinen lähtökohta), ja niitä tukevat. Epätodennäköisiä muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa rodullisiin eroihin, joita on joko erittäin vaikea muuttaa (esim. sosiodemografiset tekijät) tai mahdotonta muuttaa (esim. geneettiset tekijät), jos pilottitutkimuksen tulokset vahvistetaan, GHSV-infektio on muunneltava tekijä, jota voidaan hoitaa olemassa olevilla herpeslääkkeillä. Siten tutkimus täyttää tietovajeen, joka voi johtaa SMM:n rodullisten erojen vähenemiseen muuttamalla kliinistä käytäntöä siitä, miten GHSV-infektiota hoidetaan raskaana olevien naisten keskuudessa.