Behandling af genital herpesinfektion for at reducere raceforskelle i risikoen for alvorlig morbiditet (PCORISMM)

Alvorlig maternal morbiditet (SMM), som defineret af CDC, er gentagne gange blevet forbundet med mødredødelighed, føtal risiko og langsigtet mødrerisiko. SMM er en af ​​PCORIs forskningsprioriteter (Special Areas of Emphasis, SAE). Raceforskelle i SMM er også veletablerede, hvor afroamerikanske (AA) kvinder har mere end dobbelt så stor risiko for SMM end hvide kvinder. Faktorer, der bidrager til raceforskelle i SMM, er stort set ukendte. Almindeligt kendte socioøkonomiske faktorer har ikke været i stand til at forklare disse racemæssige forskelle. På grund af en manglende forståelse af faktorer, der bidrager til raceforskelle i SMM, er strategier til at reducere dem stort set fraværende.

Nylige undersøgelser har vist, at gravide kvinder med genital herpes simplex virus (GHSV) infektion har højere risiko for graviditetskomplikationer, herunder SMM. Denne rapporterede sammenhæng understøttes af stærk biologisk plausibilitet. Når virussen først er inficeret, forbliver den permanent i kroppen, udskiller viruset periodisk og forårsager betændelse i forplantningskanalen. Virussen reaktiveres ofte under graviditet på grund af stress, hormonelle ændringer og svækket immunitet, hvilket forværrer eksisterende inflammation og fører til graviditetskomplikationer, herunder SMM. Samtidig har CDC-rapporter gentagne gange vist, at frekvensen af ​​GHSV-infektion er 4 gange højere hos AA-kvinder end hos hvide kvinder. Kombinationen af ​​(a) en øget risiko for SMM forbundet med GHSV-infektion med (b) høj GHSV-infektionsrate i AA gør GHSV til en sandsynlig medvirkende faktor til de vedvarende observerede raceforskelle i SMM. Endnu vigtigere er det, at nyere undersøgelser, herunder en pilotundersøgelse udført af efterforskerne, har vist, at behandling af kvinder med GHSV-infektion ved hjælp af eksisterende anti-herpes-medicin kan føre til reduktion i risikoen for SMM. I betragtning af, at det ville gavne AA-kvinder mere på grund af deres højere GHSV-infektionsrate, kan behandlingen følgelig føre til reduktion af raceforskelle i SMM. I øjeblikket er der en betydelig videnskløft vedrørende fordelen ved at behandle GHSV-infektion for at reducere risikoen for SMM og dets raceforskelle. Gravide kvinder med GHSV-infektion, herunder mange AA-kvinder, bliver således ikke behandlet under graviditeten. De nuværende CDC-retningslinjer for behandling af GHSV-infektion ved 36 ugers graviditet er fokuseret på at reducere vertikal transmission til nyfødte; således er behandlingstidspunktet for sent til at forhindre SMM. En potentielt effektiv behandling til at reducere raceforskelle i SMM bliver således ikke implementeret på grund af manglen på beviser og videnskløften, som omgående skal løses.

For at undersøge den komparative effektivitet af at behandle kvinder med GHSV-infektion, sammenlignet med ikke at behandle eller behandle for sent, for at reducere raceforskelle i SMM, vil efterforskerne udføre et stort kohortestudie ved at udnytte deres erfaring og ekspertise i at studere GHSV-infektion under graviditet. Undersøgelsen vil bestå af gravide kvinder i fire kohorter: (1) kvinder med GHSV-infektion, som modtog behandling tidligt i graviditeten (før 3. trimester); (2) kvinder med GHSV-infektion, som modtog behandling senere i graviditeten (i 3. trimester); (3) kvinder med GHSV-infektion uden behandling under graviditet (ubehandlet); og (4) kvinder uden GHSV-infektion (ueksponerede kontroller). Data om GHSV-infektion og dens behandling, SMM-diagnose og potentielle konfoundere er tilgængelige for alle inkluderede kvinder fra elektroniske lægejournaler (EMR'er). Derudover vil undersøgelsen bestå af en underkohorte på 1.200 deltagere, udvalgt fra hver af de fire kohorter, som vil blive interviewet for at indsamle data om yderligere konfoundere, som ikke er tilgængelige fra EMR. Disse data vil give efterforskerne mulighed for at vurdere eksistensen af ​​umålte konfoundere, og om de vil påvirke resultaterne, hvis nogen.

De specifikke mål vil behandle disse spørgsmål:

Mål 1: Er behandling af GHSV-infektion under graviditet effektiv til at afbøde de racemæssige forskelle i SMM? Mål 2: Er behandling af GHSV-infektion tidligt i graviditeten mere effektiv end senere i graviditeten for at afbøde raceforskellene i SMM? Mål 3: Bidrager GHSV-infektion, hvis ubehandlet, til raceforskelle i risikoen for SMM?

Den foreslåede undersøgelse vil behandle ikke kun én af PCORI-forskningsprioriteterne (SAE) i forhold til alvorlig morbiditet, men også en anden PCORI-prioritet: reduktion af raceforskelle i sundhedsresultater. Undersøgelsen er også forankret i og understøttet af lovende foreløbige resultater og ny litteratur med biologisk plausibilitet (videnskabelig præmis). Usandsynlige andre faktorer, der kan bidrage til raceforskelle, som enten er meget svære at ændre (f.eks. sociodemografiske faktorer) eller umulige at modificere (f.eks. genetiske faktorer), hvis resultaterne af pilotundersøgelsen bekræftes, er GHSV-infektion en modificerbar faktor, der kan behandles med eksisterende anti-herpes medicin. Studiet vil således udfylde et videnshul, som kan føre til reduktion af raceforskelle i SMM gennem ændringer i klinisk praksis af, hvordan GHSV-infektion behandles blandt gravide kvinder.