Efficacité et innocuité de la buspirone, comprimés à libération prolongée, 15 mg chez les patients présentant un syndrome de dysfonctionnement autonome accompagné de vertiges

Critère d'intégration:

1. Signer et dater le formulaire de consentement éclairé du patient.
2. Femmes et hommes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Diagnostic clinique : G90.8 Autres troubles du système nerveux autonome ou G90.9 Trouble du système nerveux autonome non précisé.
4. Présence de vertiges, score DHI total de 36 à 52 points inclus.
5. Pour les femmes dont le potentiel reproducteur est préservé, un test de grossesse négatif et un accord pour utiliser des méthodes contraceptives approuvées pendant la durée de la participation à l'étude, à compter de la visite 0, et pendant 3 semaines après la fin de l'étude ; pour les hommes, accord pour utiliser des méthodes contraceptives approuvées pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 semaines après la fin de l'étude.

Les méthodes contraceptives autorisées dans cette étude sont les suivantes : dispositif intra-utérin, méthode de barrière ou méthode à double barrière (préservatif ou cape d'occlusion (diaphragme ou cape cervicale/voûtée) plus spermicide). La contraception hormonale n'est pas autorisée en raison de données insuffisantes sur les interactions médicamenteuses de la buspirone.

Les femmes infertiles (ménopausées (définies comme n'ayant pas eu leurs règles depuis au moins 2 ans ou plus) ou ayant subi une stérilisation chirurgicale documentée (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes de Fallope) et les hommes ayant une infertilité documentée ou une vasectomie sont également éligibles à la participation.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients du médicament/placebo à l'étude.
2. Intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose.
3. Score cumulatif > 2 sur l'échelle d'évaluation du risque suicidaire.
4. Score cumulatif > 16 sur l'échelle de Hamilton.
5. Insuffisance cardiaque chronique New York Heart Association (NYHA) classe fonctionnelle III-IV, angine de poitrine III-IV.
6. Conditions syncopales et présyncopales, y compris une histoire.
7. Maladie cardiovasculaire aiguë ou chirurgie (infarctus du myocarde, angioplastie, pontage coronarien aortocoronaire/mammaire, angor instable, etc.) moins de 6 mois avant la visite de dépistage.
8. Troubles aigus de la circulation cérébrale et/ou accidents ischémiques transitoires moins de 6 mois avant la date de la visite de dépistage.
9. Troubles du rythme cardiaque et de la conduction, y compris une histoire. Un stimulateur cardiaque établi.

10. Diagnostic établi d'insuffisance hépatique, y compris antécédents et/ou modifications de l'activité des enzymes hépatiques :

    • augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) à plus de 2,5 fois la limite supérieure de la normale,
    • augmentation du niveau de bilirubine totale plus de 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale;
    • Temps de prothrombine > 18 s.

Antécédents de maladie rénale chronique de stade IIIa-V (tel que défini par la National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, NKF/KDOQI, 2006).

12. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 60 ml/min, calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI, basé sur les taux de créatinine sérique au moment du dépistage.

13. Diabète sucré de sévérité modérée et sévère, ainsi qu'une légère sous-compensation et décompensation.

14. Myasthénie grave. 15. Glaucome. 16. Maladies systémiques du tissu conjonctif. 17. Maladies auto-immunes. 18. La nécessité d'un traitement chirurgical et/ou endovasculaire dans les 3 prochains mois. 19. Épilepsie ou convulsions d'étiologie incertaine, y compris des antécédents de convulsions. 20. Alcoolisme, toxicomanie, toxicomanie dans les antécédents et/ou au moment du dépistage (alcoolisme - consommation de plus de 30 ml d'alcool éthylique par jour au cours des 6 derniers mois ; toxicomanie - consommation de n'importe quelle substance narcotique à n'importe quelle dose dans au cours des 6 derniers mois ; toxicomanie - utilisation de toute substance psychoactive à n'importe quelle dose au cours des 6 derniers mois).

21. Schizophrénie, trouble schizo-affectif, antécédents de trouble bipolaire. 22. Tuberculose, hépatite B et C, VIH, syphilis, antécédents ou résultats de dépistage.

23. Conditions après des opérations chirurgicales, si moins de 6 mois se sont écoulés depuis l'opération.

24. Thérapie pour troubles cognitifs, troubles de l'équilibre et étourdissements 21 jours ou moins avant la date de la visite 1.

25. Utilisation d'un inhibiteur de la MAO irréversible dans les 14 jours ou d'un inhibiteur de la MAO réversible dans la journée précédant la visite 1.

26. Thérapie avec les médicaments et groupes de médicaments suivants : 7 jours ou moins avant le dépistage :

• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SSN);
• préparations de bétahistine;
• Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) : érythromycine, itraconazole, néfazodone, diltiazem, vérapamil… ;
• Cimétidine, warfarine, phénytoïne, propranolol.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) :

Ne pas utiliser d'inhibiteurs de la MAO en concomitance ni prendre le médicament plus de 14 jours après le retrait d'un inhibiteur de la MAO irréversible ou moins d'un jour après le retrait d'un inhibiteur de la MAO réversible.

27. Antécédents de malignité, sauf pour les patients qui n'ont pas eu la maladie au cours des 5 dernières années, les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau complètement guéri ou d'un carcinome in situ complètement guéri.

28. Maladies somatiques décompensées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de suivre le régime prescrit par le protocole de l'étude, ou ne permettraient pas l'évaluation de la thérapie et de l'observance conformément au protocole, ou pourraient fausser les résultats de la étude.

29. Affections neuropsychiatriques décompensées, y compris la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la dépression endogène ou d'autres affections qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettront pas au patient de suivre le régime prescrit par le protocole de recherche ou ne permettront pas une évaluation de l'efficacité du traitement et la conformité conformément au protocole, ou peuvent fausser les résultats de l'étude.

30. Femmes enceintes ou allaitantes ; les femmes qui envisagent de devenir enceintes dans les 2 prochains mois.

31. Patiente utilisant ou prévoyant d'utiliser une contraception hormonale pendant l'étude 32. Les patients qui ont besoin d'un traitement concomitant interdits dans cette étude. 33. Participation à un autre essai clinique au cours des 3 derniers mois précédant la date de la visite de dépistage.

34. Intoxication aiguë causée par l'alcool, les somnifères, les analgésiques, les antipsychotiques.

35. Refus ou incapacité du patient à se conformer aux procédures du protocole (de l'avis du médecin de l'étude).

36. Autres conditions qui, de l'avis du chercheur, empêchent le patient d'être inclus dans l'étude.

37. Le patient est diagnostiqué avec la maladie COVID-19 au moment du dépistage ; ou présente des symptômes du SRAS ou du COVID-19 dans les 14 jours précédant le dépistage et a un test rapide positif pour le COVID-19 lors du dépistage.

Critères de retrait :

1. Désir du patient de cesser de participer à l'étude.
2. La décision du chercheur selon laquelle la poursuite de la participation à l'étude est contraire à l'intérêt supérieur du patient.
3. Inclusion du patient dans l'étude en violation des critères d'inclusion et de non-inclusion.
4. Décision du chercheur d'exclure le patient de l'étude parce que le patient n'a pas coopéré adéquatement avec le chercheur pendant l'étude.
5. Sauter 3 comprimés de médicament à l'étude/placebo consécutifs ou plus ou sauter 6 comprimés de médicament à l'étude/placebo ou plus.
6. Événement indésirable nécessitant l'arrêt du traitement à l'étude ou limitant les procédures du protocole.
7. Nécessité de prescrire à un patient un médicament de la section Thérapies d'accompagnement interdites.
8. Perte de communication avec le patient.
9. Grossesse de la patiente.
10. Pour chaque visite de recherche : patient diagnostiqué avec la maladie COVID-19 au moment de la visite ; ou présence de symptômes d'ARI ou de COVID-19 dans les 7 jours précédant la visite de recherche et un test rapide positif pour COVID-19 lors de la visite de recherche.