Effekt og sikkerhed af buspiron, tabletter med vedvarende frigivelse, 15 mg hos patienter med autonomt dysfunktionssyndrom ledsaget af svimmelhed

Inklusionskriterier:

1. Underskriver og daterer patientens informerede samtykkeformular.
2. Kvinder og mænd mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
3. Klinisk diagnose: G90.8 Andre lidelser i det autonome nervesystem eller G90.9 lidelser i det autonome nervesystem er ikke specificeret.
4. Tilstedeværelse af svimmelhed, samlet DHI-score fra 36 til 52 point inklusive.
5. For kvinder med bevaret reproduktionspotentiale, en negativ graviditetstest og aftale om at bruge godkendte svangerskabsforebyggende metoder for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen, begyndende ved besøg 0, og i 3 uger efter undersøgelsens afslutning; for mænd, aftale om at anvende godkendte præventionsmetoder i hele studiedeltagelsens varighed og i 3 uger efter studieafslutning.

Tilladte præventionsmetoder i denne undersøgelse er: intrauterin enhed, barrieremetode eller dobbeltbarrieremetode (kondom eller okklusionshætte (membran eller cervikal/hvælvet hætte) plus sæddræbende middel). Hormonel prævention er ikke tilladt på grund af utilstrækkelige data om lægemiddelinteraktioner med buspiron.

Kvinder med infertilitet (menopausal (defineret som ikke menstruerende i mindst 2 år eller mere) eller med dokumenteret kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral oophorektomi, æggelederligation) og mænd med dokumenteret infertilitet eller vasektomi er også berettigede til deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller et eller flere af hjælpestofferne i forsøgslægemidlet/placebo.
2. Laktoseintolerance, laktasemangel, glucose-galactose malabsorption.
3. Kumulativ score > 2 på selvmordsrisikovurderingsskalaen.
4. Kumulativ score > 16 på Hamilton-skalaen.
5. Kronisk hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse III-IV, angina III-IV.
6. Synkopale og præsynkopale tilstande, herunder en historie.
7. Akut kardiovaskulær sygdom eller operation (myokardieinfarkt, angioplastik, aortokoronar/mammær koronararterie bypass-operation, ustabil angina osv.) mindre end 6 måneder før screeningsbesøget.
8. Akutte cerebrale cirkulationsforstyrrelser og/eller forbigående iskæmiske anfald mindre end 6 måneder før screeningsbesøgsdatoen.
9. Hjerterytme og ledningsforstyrrelser, herunder en anamnese. En etableret kunstig pacemaker.

10. Etableret diagnose af leversvigt, herunder en historie og/eller ændringer i leverenzymaktivitet:

    • øget aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) mere end 2,5 gange den øvre grænse for normal,
    • stigning i niveauet af total bilirubin mere end 1,5 gange over den øvre grænse for normal;
    • Protrombintid >18 s.

Kronisk nyresygdomshistorie i stadium IIIa-V (som defineret af National Kidney Foundation/Nyresygdomsresultater Quality Initiative, NKF/KDOQI, 2006).

12. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤ 60 ml/min, beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen, baseret på serumkreatininniveauer ved screening.

13. Diabetes mellitus af moderat og svær sværhedsgrad, samt mild subkompensation og dekompensation.

14. Myasthenia gravis. 15. Grøn stær. 16. Systemiske bindevævssygdomme. 17. Autoimmune sygdomme. 18. Behovet for kirurgisk og/eller endovaskulær behandling i de næste 3 måneder. 19. Epilepsi eller anfald af uklar ætiologi, herunder en historie med anfald. 20. Alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug i historien og/eller på screeningstidspunktet (alkoholisme - brug af mere end 30 ml ethylalkohol om dagen inden for de sidste 6 måneder; stofmisbrug - brug af narkotiske stoffer i enhver dosis inden for de sidste 6 måneder; stofmisbrug - brug af psykoaktive stoffer i enhver dosis inden for de sidste 6 måneder).

21. Skizofreni, skizoaffektiv lidelse, historie med bipolar lidelse. 22. Tuberkulose, hepatitis B og C, HIV, syfilis, historie eller screeningsresultater.

23. Forhold efter kirurgiske operationer, hvis der er gået mindre end 6 måneder siden operationen.

24. Terapi for kognitiv svækkelse, balanceforstyrrelser og svimmelhed 21 dage eller mindre før datoen for besøg 1.

25. Brug af en irreversibel MAO-hæmmer inden for 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer inden for 1 dag før besøg 1.

26. Terapi med følgende lægemidler og grupper af lægemidler: 7 dage eller mindre før screening:

• Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og selektive serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SSN'er);
• Betahistinpræparater;
• Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere og inducere: erythromycin, itraconazol, nefazodon, diltiazem, verapamil, etc;
• Cimetidin, warfarin, phenytoin, propranolol.

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere):

Brug ikke MAO-hæmmere samtidigt eller tag ikke lægemidlet tidligere end 14 dage efter seponering af en irreversibel MAO-hæmmer eller mindre end 1 dag efter seponering af en reversibel MAO-hæmmer.

27. Anamnese med malignitet, bortset fra patienter, der ikke har haft sygdommen inden for de sidste 5 år, patienter med fuldt helbredt basalcellekarcinom i huden eller fuldt helbredt carcinom in situ.

28. Dekompenserede somatiske sygdomme, der efter investigators mening ville forhindre patienten i at følge den kur, der er foreskrevet i undersøgelsesprotokollen, eller som ikke ville tillade evaluering af terapi og compliance i overensstemmelse med protokollen, eller kunne forvrænge resultaterne af undersøgelse.

29. Dekompenserede neuropsykiatriske tilstande, herunder dissemineret sklerose, Parkinsons sygdom, endogen depression eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse ikke vil tillade patienten at følge det regime, der er foreskrevet af forskningsprotokollen, eller som ikke vil tillade en evaluering af behandlingens effektivitet og overholdelse i overensstemmelse med protokollen, eller kan skævvride undersøgelsens resultater.

30. Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder, der planlægger at blive gravide inden for de næste 2 måneder.

31. Patient, der bruger eller planlægger at bruge hormonel prævention under undersøgelsen 32. Patienter, der har behov for samtidig behandling, er forbudt i denne undersøgelse. 33. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder forud for screeningsbesøgsdatoen.

34. Akut forgiftning forårsaget af alkohol, sovemedicin, analgetika, antipsykotika.

35. Patientens manglende vilje eller manglende evne til at overholde protokolprocedurer (efter undersøgelseslægens mening).

36. Andre forhold, der efter Forskerens opfattelse forhindrer patienten i at blive inddraget i undersøgelsen.

37. Patienten er diagnosticeret med COVID-19 sygdom på tidspunktet for screening; eller har symptomer på SARS eller COVID-19 inden for 14 dage før screening og har en positiv hurtigtest for COVID-19 ved screening.

Tilbagetrækningskriterier:

1. Patientens ønske om at stoppe med at deltage i undersøgelsen.
2. Forskerens beslutning om, at fortsat deltagelse i undersøgelsen er i strid med patientens bedste.
3. Patients inklusion i undersøgelsen i strid med inklusions- og ikke-inklusionskriterierne.
4. Forskerens beslutning om at udelukke patienten fra undersøgelsen, fordi patienten ikke samarbejdede tilstrækkeligt med forskeren under undersøgelsen.
5. Spring over 3 eller flere på hinanden følgende undersøgelseslægemiddel/placebotabletter eller springe 6 eller flere undersøgelseslægemiddel/placebotabletter over.
6. Uønsket hændelse, der kræver tilbagetrækning af undersøgelsesterapi eller begrænsende protokolprocedurer.
7. Behov for at ordinere en patientmedicin fra afsnittet Forbudte ledsagende terapier.
8. Tab af kommunikation med patienten.
9. Graviditet hos patienten.
10. For hvert forskningsbesøg: patient diagnosticeret med COVID-19 sygdom på tidspunktet for besøget; eller tilstedeværelse af symptomer på ARI eller COVID-19 inden for 7 dage før forskningsbesøget og en positiv hurtigtest for COVID-19 ved forskningsbesøget.