Skuteczność i bezpieczeństwo buspironu, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 15 mg u pacjentów z zespołem dysfunkcji układu autonomicznego z towarzyszącymi zawrotami głowy

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisanie i datowanie formularza świadomej zgody pacjenta.
2. Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Rozpoznanie kliniczne: G90.8 Inne zaburzenia autonomicznego układu nerwowego lub G90.9 Nie określono zaburzeń autonomicznego układu nerwowego.
4. Obecność zawrotów głowy, łączny wynik DHI od 36 do 52 punktów włącznie.
5. w przypadku kobiet z zachowanym potencjałem rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego i zgoda na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji w okresie udziału w badaniu, począwszy od wizyty 0, oraz przez 3 tygodnie po zakończeniu badania; w przypadku mężczyzn zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji na czas udziału w badaniu i przez 3 tygodnie po zakończeniu badania.

Dozwolone metody antykoncepcji w tym badaniu to: wkładka wewnątrzmaciczna, metoda barierowa lub metoda z podwójną barierą (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek doszyjkowy/sklepiony) plus środek plemnikobójczy). Antykoncepcja hormonalna jest niedozwolona ze względu na niewystarczające dane dotyczące interakcji buspironu z innymi lekami.

Do udziału kwalifikują się również kobiety z niepłodnością (menopauzą (zdefiniowaną jako brak miesiączki przez co najmniej 2 lata lub dłużej) lub po udokumentowanej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów) oraz mężczyźni z udokumentowaną niepłodnością lub wazektomią.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku/placebo.
2. Nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
3. Skumulowany wynik > 2 w Skali Oceny Ryzyka Samobójstwa.
4. Skumulowany wynik > 16 w skali Hamiltona.
5. Przewlekła niewydolność serca Klasa czynnościowa III-IV według New York Heart Association (NYHA), dławica piersiowa III-IV.
6. Stany synkopalne i przedsynkopalne, w tym historia.
7. Ostra choroba układu krążenia lub zabieg chirurgiczny (zawał mięśnia sercowego, angioplastyka, operacja pomostowania tętnic wieńcowych aortalno-wieńcowych/sutkowych, niestabilna dusznica bolesna itp.) mniej niż 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
8. Ostre zaburzenia krążenia mózgowego i/lub przemijające napady niedokrwienne w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed terminem wizyty przesiewowej.
9. Zaburzenia rytmu serca i przewodzenia, w tym historia. Sprawdzony sztuczny rozrusznik serca.

10. Ustalone rozpoznanie niewydolności wątroby, w tym historia i/lub zmiany aktywności enzymów wątrobowych:

    • zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy,
    • wzrost poziomu bilirubiny całkowitej ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normy;
    • Czas protrombinowy >18 s.

Historia przewlekłej choroby nerek w stadium IIIa-V (zgodnie z definicją National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, NKF/KDOQI, 2006).

12. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≤ 60 ml/min, obliczony za pomocą równania CKD-EPI, na podstawie poziomu kreatyniny w surowicy podczas badania przesiewowego.

13. Cukrzyca o umiarkowanym i ciężkim nasileniu oraz łagodna subkompensacja i dekompensacja.

14. Myasthenia gravis. 15. Jaskra. 16. Układowe choroby tkanki łącznej. 17. Choroby autoimmunologiczne. 18. Konieczność leczenia chirurgicznego i/lub wewnątrznaczyniowego w ciągu najbliższych 3 miesięcy. 19. Padaczka lub napady padaczkowe o niejasnej etiologii, w tym napady padaczkowe w wywiadzie. 20. Alkoholizm, narkomania, nadużywanie substancji odurzających w wywiadzie i/lub w czasie badania przesiewowego (alkoholizm – spożywanie powyżej 30 ml alkoholu etylowego dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; narkomania – używanie jakichkolwiek środków odurzających w dowolnej dawce w ciągu w ciągu ostatnich 6 miesięcy; nadużywanie substancji psychoaktywnych – używanie jakichkolwiek substancji psychoaktywnych w dowolnej dawce w ciągu ostatnich 6 miesięcy).

21. Schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, choroba afektywna dwubiegunowa w wywiadzie. 22. Gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, HIV, kiła, wywiad lub wyniki badań przesiewowych.

23. Stany po operacjach chirurgicznych, jeżeli od operacji minęło mniej niż 6 miesięcy.

24. Terapia zaburzeń poznawczych, zaburzeń równowagi, zawrotów głowy do 21 dni przed terminem Wizyty 1.

25. Zastosowanie nieodwracalnego inhibitora MAO w ciągu 14 dni lub odwracalnego inhibitora MAO w ciągu 1 dnia przed Wizytą 1.

26. Terapia następującymi lekami i grupami leków: 7 dni lub mniej przed badaniem przesiewowym:

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SSN);
• preparaty betahistyny;
• Inhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): erytromycyna, itrakonazol, nefazodon, diltiazem, werapamil itp.;
• Cymetydyna, warfaryna, fenytoina, propranolol.

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO):

Nie należy jednocześnie stosować inhibitorów MAO ani przyjmować leku wcześniej niż 14 dni po odstawieniu nieodwracalnego inhibitora MAO lub mniej niż 1 dzień po odstawieniu odwracalnego inhibitora MAO.

27. Historia choroby nowotworowej, z wyjątkiem pacjentów, którzy nie chorowali w ciągu ostatnich 5 lat, pacjentów z całkowicie wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub całkowicie wyleczonym rakiem in situ.

28. Zdekompensowane choroby somatyczne, które w ocenie badacza uniemożliwiłyby pacjentowi przestrzeganie schematu przewidzianego w protokole badania lub nie pozwoliłyby na ocenę terapii i przestrzegania zaleceń zgodnie z protokołem lub mogłyby zafałszować wyniki badania badanie.

29. Zdekompensowane stany neuropsychiatryczne, w tym stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, depresja endogenna lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentowi przestrzeganie schematu określonego w protokole badania lub nie pozwalają na ocenę skuteczności leczenia i zgodności z protokołem lub mogą wypaczyć wyniki badania.

30. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiet planujących zajście w ciążę w ciągu najbliższych 2 miesięcy.

31. Pacjentka stosująca lub planująca stosowanie antykoncepcji hormonalnej w trakcie badania 32. Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia zabronione w tym badaniu. 33. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed terminem wizyty przesiewowej.

34. Ostre zatrucie alkoholem, środkami nasennymi, przeciwbólowymi, przeciwpsychotycznymi.

35. Niechęć lub niezdolność pacjenta do przestrzegania procedur protokołu (w opinii lekarza prowadzącego badanie).

36. Inne schorzenia, które zdaniem Badacza uniemożliwiają włączenie pacjenta do badania.

37. W czasie badania przesiewowego u pacjenta zdiagnozowano chorobę COVID-19; lub ma objawy SARS lub COVID-19 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i ma pozytywny szybki test na obecność COVID-19 podczas badania przesiewowego.

Kryteria wypłaty:

1. Chęć pacjenta do zaprzestania udziału w badaniu.
2. Decyzja badacza, że ​​dalszy udział w badaniu jest sprzeczny z najlepiej pojętym interesem pacjenta.
3. Włączenie pacjenta do badania z naruszeniem kryteriów włączenia i niewłączenia.
4. Decyzja badacza o wykluczeniu pacjenta z badania, ponieważ pacjent nie współpracował odpowiednio z badaczem podczas badania.
5. Pominięcie 3 lub więcej kolejnych tabletek badanego leku/placebo lub pominięcie 6 lub więcej tabletek badanego leku/placebo.
6. Niepożądane zdarzenie wymagające wycofania badanej terapii lub ograniczenia procedur protokołu.
7. Konieczność przepisania pacjentowi leku z sekcji Zakazane terapie towarzyszące.
8. Utrata komunikacji z pacjentem.
9. Ciąża pacjentki.
10. za każdą wizytę badawczą: pacjent z rozpoznaniem choroby COVID-19 w momencie wizyty; lub obecność objawów ARI lub COVID-19 w ciągu 7 dni przed wizytą badawczą oraz pozytywny wynik szybkiego testu w kierunku COVID-19 podczas wizyty badawczej.