Efficacia e sicurezza di buspirone, compresse a rilascio prolungato, 15 mg in pazienti con sindrome da disfunzione autonomica accompagnata da vertigini

Criterio di inclusione:

1. Firmare e datare il modulo di consenso informato del paziente.
2. Donne e uomini di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del Modulo di consenso informato.
3. Diagnosi clinica: G90.8 Altri disturbi del sistema nervoso autonomo o G90.9 Disturbo del sistema nervoso autonomo non specificato.
4. Presenza di vertigini, punteggio DHI totale da 36 a 52 punti inclusi.
5. Per le donne con potenziale riproduttivo preservato, un test di gravidanza negativo e il consenso all'uso di metodi contraccettivi approvati per la durata della partecipazione allo studio, a partire dalla visita 0 e per 3 settimane dopo la fine dello studio; per gli uomini, consenso all'uso di metodi contraccettivi approvati per la durata della partecipazione allo studio e per 3 settimane dopo la fine dello studio.

I metodi contraccettivi consentiti in questo studio sono: dispositivo intrauterino, metodo di barriera o metodo a doppia barriera (preservativo o cappuccio di occlusione (diaframma o cappuccio cervicale/a volta) più spermicida). La contraccezione ormonale non è consentita a causa di dati insufficienti sulle interazioni farmacologiche del buspirone.

Possono partecipare anche donne con infertilità (menopausa (definita come assenza di mestruazioni da almeno 2 anni o più) o con sterilizzazione chirurgica documentata (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube di Falloppio) e uomini con infertilità documentata o vasectomia.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio/placebo.
2. Intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio.
3. Punteggio cumulativo > 2 sulla scala di valutazione del rischio di suicidio.
4. Punteggio cumulativo > 16 sulla scala Hamilton.
5. Insufficienza cardiaca cronica New York Heart Association (NYHA) classe funzionale III-IV, angina III-IV.
6. Condizioni sincopali e presincopali, inclusa una storia.
7. Malattie cardiovascolari acute o interventi chirurgici (infarto miocardico, angioplastica, intervento di bypass aortocoronarico/mammario, angina instabile, ecc.) meno di 6 mesi prima della visita di screening.
8. Disturbi acuti della circolazione cerebrale e/o attacchi ischemici transitori meno di 6 mesi prima della data della visita di screening.
9. Disturbi del ritmo cardiaco e della conduzione, inclusa una storia. Un pacemaker artificiale consolidato.

10. Diagnosi accertata di insufficienza epatica, inclusa una storia e/o cambiamenti nell'attività degli enzimi epatici:

    • aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) oltre 2,5 volte il limite superiore del normale,
    • aumento del livello di bilirubina totale più di 1,5 volte al di sopra del limite superiore del normale;
    • Tempo di protrombina >18 s.

Storia di malattia renale cronica di stadio IIIa-V (come definito dalla National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, NKF/KDOQI, 2006).

12. Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≤ 60 mL/min, calcolata utilizzando l'equazione CKD-EPI, basata sui livelli di creatinina sierica allo screening.

13. Diabete mellito di gravità moderata e grave, nonché lieve subcompensazione e scompenso.

14. Miastenia grave. 15. Glaucoma. 16. Malattie sistemiche del tessuto connettivo. 17. Malattie autoimmuni. 18. La necessità di un trattamento chirurgico e/o endovascolare nei prossimi 3 mesi. 19. Epilessia o convulsioni di eziologia poco chiara, inclusa una storia di convulsioni. 20. Alcolismo, tossicodipendenza, abuso di sostanze nell'anamnesi e/o al momento dello screening (alcolismo - uso di più di 30 ml di alcol etilico al giorno negli ultimi 6 mesi; tossicodipendenza - uso di qualsiasi sostanza stupefacente in qualsiasi dose entro negli ultimi 6 mesi; abuso di sostanze - uso di qualsiasi sostanza psicoattiva in qualsiasi dose negli ultimi 6 mesi).

21. Schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, anamnesi di disturbo bipolare. 22. Tubercolosi, epatite B e C, HIV, sifilide, anamnesi o risultati dello screening.

23. Condizioni dopo operazioni chirurgiche, se sono trascorsi meno di 6 mesi dall'operazione.

24. Terapia per deterioramento cognitivo, disturbi dell'equilibrio e vertigini 21 giorni o meno prima della data della Visita 1.

25. Uso di un inibitore MAO irreversibile entro 14 giorni o di un inibitore MAO reversibile entro 1 giorno prima della Visita 1.

26. Terapia con i seguenti farmaci e gruppi di farmaci: 7 giorni o meno prima dello screening:

• Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SSN);
• Preparati di betaistina;
• Inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): eritromicina, itraconazolo, nefazodone, diltiazem, verapamil, ecc.;
• Cimetidina, warfarin, fenitoina, propranololo.

Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO):

Non utilizzare in concomitanza inibitori MAO o assumere il farmaco prima di 14 giorni dopo la sospensione di un inibitore MAO irreversibile, o meno di 1 giorno dopo la sospensione di un inibitore MAO reversibile.

27. Storia di malignità, ad eccezione dei pazienti che non hanno avuto la malattia negli ultimi 5 anni, pazienti con carcinoma a cellule basali della pelle completamente guarito o carcinoma in situ completamente guarito.

28. Malattie somatiche scompensate che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero al paziente di seguire il regime prescritto dal protocollo dello studio, o non permetterebbero la valutazione della terapia e la compliance in accordo con il protocollo, o potrebbero distorcere i risultati del studio.

29. Condizioni neuropsichiatriche scompensate, inclusa la sclerosi multipla, il morbo di Parkinson, la depressione endogena o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, non consentiranno al paziente di seguire il regime prescritto dal protocollo di ricerca o non consentiranno una valutazione dell'efficacia del trattamento e la conformità in conformità con il protocollo, o può distorcere i risultati dello studio.

30. Donne in gravidanza o in allattamento; donne che pianificano una gravidanza entro i prossimi 2 mesi.

31. Paziente che utilizza o prevede di utilizzare la contraccezione ormonale durante lo studio 32. Pazienti che necessitano di una terapia concomitante vietata in questo studio. 33. Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 3 mesi prima della data della visita di screening.

34. Intossicazione acuta causata da alcol, sonniferi, analgesici, antipsicotici.

35. Riluttanza o incapacità del paziente a rispettare le procedure del protocollo (secondo il parere del medico dello studio).

36. Altre condizioni che, a giudizio del Ricercatore, impediscono al paziente di essere inserito nello studio.

37. Al paziente viene diagnosticata la malattia COVID-19 al momento dello screening; o ha sintomi di SARS o COVID-19 entro 14 giorni prima dello screening e ha un test rapido positivo per COVID-19 allo screening.

Criteri di recesso:

1. Il desiderio del paziente di interrompere la partecipazione allo studio.
2. La decisione del ricercatore secondo cui la continua partecipazione allo studio è contraria al migliore interesse del paziente.
3. Inclusione del paziente nello studio in violazione dei criteri di inclusione e non inclusione.
4. La decisione del ricercatore di escludere il paziente dallo studio perché il paziente non ha collaborato adeguatamente con il ricercatore durante lo studio.
5. Saltare 3 o più compresse consecutive del farmaco oggetto dello studio/placebo o saltare 6 o più compresse del farmaco oggetto dello studio/placebo.
6. Evento indesiderato che richiede la sospensione della terapia in studio o limita le procedure del protocollo.
7. Necessità di prescrivere un farmaco al paziente dalla sezione Terapie di accompagnamento proibite.
8. Perdita di comunicazione con il paziente.
9. Gravidanza del paziente.
10. Per ogni visita di ricerca: paziente con diagnosi di malattia COVID-19 al momento della visita; o presenza di sintomi di ARI o COVID-19 entro 7 giorni prima della visita di ricerca e test rapido positivo per COVID-19 durante la visita di ricerca.