Effekt og sikkerhet av buspiron, tabletter med forsinket frigjøring, 15 mg hos pasienter med autonomt dysfunksjonssyndrom ledsaget av svimmelhet

Inklusjonskriterier:

1. Signering og datering av pasientens skjema for informert samtykke.
2. Kvinner og menn mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
3. Klinisk diagnose: G90.8 Andre forstyrrelser i det autonome nervesystemet eller G90.9 Forstyrrelser i det autonome nervesystemet er ikke spesifisert.
4. Tilstedeværelse av svimmelhet, total DHI-score fra 36 til 52 poeng inklusive.
5. For kvinner med bevart reproduksjonspotensial, en negativ graviditetstest og avtale om å bruke godkjente prevensjonsmetoder for varigheten av studiedeltakelsen, med start ved besøk 0, og i 3 uker etter studieavslutning; for menn, avtale om å bruke godkjente prevensjonsmetoder så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 uker etter studieavslutning.

Tillatte prevensjonsmetoder i denne studien er: intrauterin enhet, barrieremetode eller dobbel barrieremetode (kondom eller okklusjonshette (diafragma eller cervikal/hvelvet hette) pluss spermicid). Hormonell prevensjon er ikke tillatt på grunn av utilstrekkelige data om legemiddelinteraksjoner med buspiron.

Kvinner med infertilitet (menopausal (definert som ikke menstruerende på minst 2 år eller mer) eller med dokumentert kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi, ligering av eggledere) og menn med dokumentert infertilitet eller vasektomi er også kvalifisert for deltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i studiemedikamentet/placebo.
2. Laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon.
3. Kumulativ poengsum > 2 på selvmordsrisikovurderingsskalaen.
4. Kumulativ poengsum > 16 på Hamilton-skalaen.
5. Kronisk hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III-IV, angina III-IV.
6. Synkopale og presynkopale tilstander, inkludert en historie.
7. Akutt kardiovaskulær sykdom eller kirurgi (hjerteinfarkt, angioplastikk, aortokoronar/mammær koronar bypass-operasjon, ustabil angina osv.) mindre enn 6 måneder før screeningbesøket.
8. Akutte cerebrale sirkulasjonsforstyrrelser og/eller forbigående iskemiske anfall mindre enn 6 måneder før screeningbesøksdatoen.
9. Hjerterytme og ledningsforstyrrelser, inkludert en historie. En etablert kunstig pacemaker.

10. Etablert diagnose av leversvikt, inkludert en historie og/eller endringer i leverenzymaktivitet:

    • økt aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense,
    • økning i nivået av total bilirubin mer enn 1,5 ganger over den øvre normalgrensen;
    • Protrombintid >18 s.

Kronisk nyresykdomshistorie i stadium IIIa-V (som definert av National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, NKF/KDOQI, 2006).

12. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≤ 60 mL/min, beregnet ved bruk av CKD-EPI-ligningen, basert på serumkreatininnivåer ved screening.

13. Diabetes mellitus av moderat og alvorlig alvorlighetsgrad, samt mild subkompensasjon og dekompensasjon.

14. Myasthenia gravis. 15. Grønn stær. 16. Systemiske bindevevssykdommer. 17. Autoimmune sykdommer. 18. Behov for kirurgisk og/eller endovaskulær behandling i løpet av de neste 3 månedene. 19. Epilepsi eller anfall av uklar etiologi, inkludert en historie med anfall. 20. Alkoholisme, narkotikaavhengighet, rusmisbruk i historien og/eller på tidspunktet for screening (alkoholisme - bruk av mer enn 30 ml etylalkohol per dag i løpet av de siste 6 månedene; narkotikaavhengighet - bruk av narkotiske stoffer i alle doser innen de siste 6 månedene; rusmisbruk - bruk av psykoaktive stoffer i alle doser i løpet av de siste 6 månedene).

21. Schizofreni, schizoaffektiv lidelse, historie med bipolar lidelse. 22. Tuberkulose, hepatitt B og C, HIV, syfilis, historie eller screeningsresultater.

23. Tilstander etter kirurgiske operasjoner, dersom det har gått mindre enn 6 måneder siden operasjonen.

24. Terapi for kognitiv svikt, balanseforstyrrelser og svimmelhet 21 dager eller mindre før datoen for besøk 1.

25. Bruk av en irreversibel MAO-hemmer innen 14 dager eller en reversibel MAO-hemmer innen 1 dag før besøk 1.

26. Terapi med følgende legemidler og grupper av legemidler: 7 dager eller mindre før screening:

• Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og selektive serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere (SSN);
• Betahistine preparater;
• Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere og induktorer: erytromycin, itrakonazol, nefazodon, diltiazem, verapamil, etc;
• Cimetidin, warfarin, fenytoin, propranolol.

Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere):

Ikke bruk MAO-hemmere samtidig eller ta stoffet tidligere enn 14 dager etter seponering av en irreversibel MAO-hemmer, eller mindre enn 1 dag etter seponering av en reversibel MAO-hemmer.

27. Anamnese med malignitet, bortsett fra pasienter som ikke har hatt sykdommen i løpet av de siste 5 årene, pasienter med fullt kurert basalcellekarsinom i huden eller fullt kurert karsinom in situ.

28. Dekompenserte somatiske sykdommer som, etter utforskerens oppfatning, ville hindre pasienten i å følge regimet foreskrevet av studieprotokollen, eller som ikke ville tillate evaluering av terapi og samsvar i samsvar med protokollen, eller kunne forvrenge resultatene av studere.

29. Dekompenserte nevropsykiatriske tilstander, inkludert multippel sklerose, Parkinsons sykdom, endogen depresjon eller andre tilstander som, etter utforskerens oppfatning, ikke vil tillate pasienten å følge regimet foreskrevet av forskningsprotokollen eller ikke vil tillate en evaluering av behandlingens effektivitet og overholdelse i samsvar med protokollen, eller kan skjeve resultatene av studien.

30. Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av de neste 2 månedene.

31. Pasient som bruker eller planlegger å bruke hormonell prevensjon under studien 32. Pasienter som trenger samtidig behandling er forbudt i denne studien. 33. Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 3 månedene før datoen for screeningbesøket.

34. Akutt rus forårsaket av alkohol, sovemedisiner, analgetika, antipsykotika.

35. Pasientens manglende vilje eller manglende evne til å overholde protokollprosedyrer (etter studielegens mening).

36. Andre forhold som etter Forskerens oppfatning hindrer pasienten i å bli inkludert i studien.

37. Pasienten er diagnostisert med COVID-19 sykdom på tidspunktet for screening; eller har symptomer på SARS eller COVID-19 innen 14 dager før screening og har en positiv hurtigtest for COVID-19 ved screening.

Uttakskriterier:

1. Pasientens ønske om å slutte å delta i studien.
2. Forskerens beslutning om at fortsatt deltakelse i studien er i strid med pasientens beste.
3. Pasientens inkludering i studien i strid med inklusjons- og ikke-inklusjonskriteriene.
4. Forskerens beslutning om å ekskludere pasienten fra studien fordi pasienten ikke samarbeidet tilstrekkelig med forskeren under studien.
5. Hopp over 3 eller flere påfølgende studiemedisin/placebotabletter eller hopper over 6 eller flere studiemedisin/placebotabletter.
6. Uønsket hendelse som krever seponering av studieterapi eller begrensende protokollprosedyrer.
7. Må foreskrive en pasientmedisin fra avsnittet Forbudte ledsagerterapier.
8. Tap av kommunikasjon med pasienten.
9. Graviditet hos pasienten.
10. For hvert forskningsbesøk: pasient diagnostisert med COVID-19 sykdom på besøkstidspunktet; eller tilstedeværelse av symptomer på ARI eller COVID-19 innen 7 dager før forskningsbesøket og en positiv hurtigtest for COVID-19 ved forskningsbesøket.