Eficácia e Segurança de Buspirona, Comprimidos de Liberação Sustentada, 15 mg em Pacientes com Síndrome de Disfunção Autonômica Acompanhada por Vertigem

Critério de inclusão:

1. Assinatura e datação do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido do paciente.
2. Mulheres e homens com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. Diagnóstico clínico: G90.8 Outros transtornos do sistema nervoso autônomo ou G90.9 Transtorno do sistema nervoso autônomo não especificado.
4. Presença de tontura, escore total do DHI de 36 a 52 pontos inclusive.
5. Para mulheres com potencial reprodutivo preservado, um teste de gravidez negativo e concordância em usar métodos contraceptivos aprovados durante a participação no estudo, começando na visita 0 e por 3 semanas após o término do estudo; para homens, concordância em usar métodos anticoncepcionais aprovados durante a participação no estudo e por 3 semanas após o término do estudo.

Os métodos anticoncepcionais permitidos neste estudo são: dispositivo intrauterino, método de barreira ou método de barreira dupla (preservativo ou capuz de oclusão (diafragma ou capuz cervical/abobadado) mais espermicida). A contracepção hormonal não é permitida devido a dados insuficientes sobre as interações medicamentosas da buspirona.

Mulheres com infertilidade (menopausa (definida como não menstruar por pelo menos 2 anos ou mais) ou com esterilização cirúrgica documentada (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária de Falópio) e homens com infertilidade documentada ou vasectomia também são elegíveis para participação.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ingrediente ativo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento/placebo do estudo.
2. Intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose.
3. Escore cumulativo > 2 na Escala de Avaliação de Risco de Suicídio.
4. Pontuação cumulativa > 16 na Escala de Hamilton.
5. Insuficiência cardíaca crônica Classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA), angina III-IV.
6. Condições sincopais e pré-sincopais, incluindo uma história.
7. Doença cardiovascular aguda ou cirurgia (infarto do miocárdio, angioplastia, cirurgia de revascularização aortocoronária/mamária, angina instável, etc.) menos de 6 meses antes da consulta de triagem.
8. Distúrbios circulatórios cerebrais agudos e/ou ataques isquêmicos transitórios menos de 6 meses antes da data da consulta de triagem.
9. Distúrbios do ritmo cardíaco e da condução, incluindo histórico. Um marca-passo artificial estabelecido.

10. Diagnóstico estabelecido de insuficiência hepática, incluindo histórico e/ou alterações na atividade das enzimas hepáticas:

    • aumento da aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) mais de 2,5 vezes o limite superior do normal,
    • aumento do nível de bilirrubina total mais de 1,5 vezes acima do limite superior do normal;
    • Tempo de protrombina >18 s.

História de doença renal crônica de estágio IIIa-V (conforme definido pela National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, NKF/KDOQI, 2006).

12. Taxa de filtração glomerular (GFR) ≤ 60 mL/min, calculada usando a equação CKD-EPI, com base nos níveis de creatinina sérica na triagem.

13. Diabetes mellitus de gravidade moderada e grave, bem como subcompensação e descompensação leve.

14. Miastenia grave. 15. Glaucoma. 16. Doenças sistêmicas do tecido conjuntivo. 17. Doenças autoimunes. 18. A necessidade de tratamento cirúrgico e/ou endovascular nos próximos 3 meses. 19. Epilepsia ou convulsões de etiologia incerta, incluindo história de convulsões. 20. Alcoolismo, dependência de drogas, abuso de substâncias na história e/ou no momento da triagem (alcoolismo - uso de mais de 30 ml de álcool etílico por dia nos últimos 6 meses; dependência de drogas - uso de qualquer substância entorpecente em qualquer dose dentro nos últimos 6 meses; abuso de substâncias - uso de qualquer substância psicoativa em qualquer dose nos últimos 6 meses).

21. Esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, história de transtorno bipolar. 22. Tuberculose, hepatite B e C, HIV, sífilis, histórico ou resultados de triagem.

23. Condições após operações cirúrgicas, se menos de 6 meses se passaram desde a operação.

24. Terapia para comprometimento cognitivo, distúrbios do equilíbrio e tontura 21 dias ou menos antes da data da Visita 1.

25. Uso de um inibidor irreversível da MAO dentro de 14 dias ou um inibidor reversível da MAO dentro de 1 dia antes da Visita 1.

26. Terapia com os seguintes medicamentos e grupos de medicamentos: 7 dias ou menos antes da triagem:

• Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) e inibidores seletivos da recaptação da serotonina e noradrenalina (SSNs);
• Preparações de betaistina;
• Inibidores e indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4): eritromicina, itraconazol, nefazodona, diltiazem, verapamil, etc;
• Cimetidina, varfarina, fenitoína, propranolol.

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO):

Não use inibidores da MAO concomitantemente ou tome o medicamento antes de 14 dias após a retirada de um inibidor irreversível da MAO ou menos de 1 dia após a retirada de um inibidor reversível da MAO.

27. História de malignidade, exceto para pacientes que não tiveram a doença nos últimos 5 anos, pacientes com carcinoma basocelular da pele totalmente curado ou carcinoma in situ totalmente curado.

28. Doenças somáticas descompensadas que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de seguir o regime prescrito pelo protocolo do estudo, ou não permitiriam avaliação da terapia e adesão de acordo com o protocolo, ou poderiam distorcer os resultados do estudar.

29. Condições neuropsiquiátricas descompensadas, incluindo esclerose múltipla, doença de Parkinson, depressão endógena ou outras condições que, na opinião do investigador, não permitirão ao paciente seguir o regime prescrito pelo protocolo de pesquisa ou não permitirão uma avaliação da eficácia do tratamento e cumprimento de acordo com o protocolo, ou pode distorcer os resultados do estudo.

30. Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres que planejam engravidar nos próximos 2 meses.

31. Paciente usando ou planejando usar contracepção hormonal durante o estudo 32. Pacientes que necessitam de terapia concomitante são proibidos neste estudo. 33. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 3 meses anteriores à data da consulta de triagem.

34. Intoxicação aguda causada por álcool, pílulas para dormir, analgésicos, antipsicóticos.

35. Relutância ou incapacidade do paciente em cumprir os procedimentos do protocolo (na opinião do médico do estudo).

36. Outras condições que, na opinião do Pesquisador, impeçam a inclusão do paciente no estudo.

37. O paciente é diagnosticado com a doença de COVID-19 no momento da triagem; ou tem sintomas de SARS ou COVID-19 dentro de 14 dias antes da triagem e tem um teste rápido positivo para COVID-19 na triagem.

Critérios de Retirada:

1. Desejo do paciente de deixar de participar do estudo.
2. A decisão do pesquisador de continuar participando do estudo é contrária aos melhores interesses do paciente.
3. Inclusão do paciente no estudo em desacordo com os critérios de inclusão e não inclusão.
4. Decisão do pesquisador de excluir o paciente do estudo porque o paciente não cooperou adequadamente com o pesquisador durante o estudo.
5. Pular 3 ou mais comprimidos consecutivos do medicamento/placebo do estudo ou pular 6 ou mais comprimidos do medicamento/placebo do estudo.
6. Evento indesejado que requer a retirada da terapia do estudo ou limitação dos procedimentos do protocolo.
7. Necessidade de prescrever um medicamento para o paciente da seção de terapias de acompanhamento proibidas.
8. Perda de comunicação com o paciente.
9. Gravidez da paciente.
10. Para cada visita de pesquisa: paciente diagnosticado com doença de COVID-19 no momento da visita; ou presença de sintomas de IRA ou COVID-19 dentro de 7 dias antes da visita de pesquisa e um teste rápido positivo para COVID-19 na visita de pesquisa.