Fruquintinib associé au tislelizumab et à l'HAIC chez les patients atteints d'un cancer colorectal à métastases hépatiques avancées qui n'ont pas répondu au traitement standard

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé a été signé
2. Cancer des métastases hépatiques colorectales avancées non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement
3. Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans
4. PS ECOG：0-1
5. Espérance de survie globale ≥ 12 mois
6. Les patients doivent avoir au moins une métastase hépatique mesurable (RECIST 1.1)
7. Patients qui ont précédemment échoué à un traitement standard ou qui ne peuvent pas tolérer un traitement standard
8. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans le premier jour de l'étude, et les méthodes contraceptives doivent être prises pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière administration

Critère d'exclusion:

1. Patients allergiques ou suspectés d'être allergiques au médicament à l'étude ou à des médicaments similaires
2. Les patients avaient d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou en même temps (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ);
3. Participer à d'autres essais cliniques et avoir reçu au moins un traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription
4. Patients atteints d'une maladie auto-immune ou ayant des antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription
5. les patients ont actuellement des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales antérieures et le temps de contrôle des symptômes est inférieur à 2 mois
6. Les patients ne peuvent pas prendre de fruquintinib par voie orale
7. Patients ayant reçu une greffe d'organe et une greffe de moelle osseuse dans le passé
8. Avoir pris d'autres inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4, des substrats de la P-gp et des substrats de la BCRP dans les 2 semaines précédant le premier médicament
9. A subi une opération (sauf la biopsie) ou un traitement invasif ou une opération (à l'exception du cathétérisme veineux, de la ponction et du drainage, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription
10. Épanchement pleural ou ascite provoquant des symptômes cliniques pertinents, y compris un syndrome respiratoire (dyspnée ≥ CTC AE grade 2)
11. Anomalie électrolytique cliniquement significative；
12. Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg, indépendamment de tout médicament antihypertenseur ; Ou les patients ont besoin de plus de deux médicaments antihypertenseurs
13. Protéinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h );
14. Ulcère gastrique et duodénal actif, colite ulcéreuse ou hémorragie gastro-intestinale incontrôlée, ou autres affections susceptibles de provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation, tel que déterminé par l'investigateur ;
15. Avoir des preuves ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 3 mois ou d'événements thromboemboliques dans les 12 mois précédant l'inscription
16. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine grave / instable ou le pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Classification NYHA> 2e année ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médical ; ECG montrant un intervalle QTc ≥ 480 ms
17. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE grade 2)
18. Femmes enceintes ou allaitantes
19. Toute autre maladie, avec des anomalies métaboliques cliniquement significatives, des anomalies de l'examen physique ou des anomalies de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur que le patient n'est pas adapté au médicament à l'étude (comme avoir des crises d'épilepsie et nécessiter un traitement), ou affecterait l'interprétation des résultats de l'étude ou exposent les patients à un risque élevé
20. Infections actives cliniques non contrôlées, y compris infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B/C active (ADN VHB positif [1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml], ARN VHC positif [> 1 × 103 copies/mL] );
21. Les patients ont d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant et de graves anomalies de laboratoire. Accompagné de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des patients.