Fruquintinib gecombineerd met Tislelizumab en HAIC bij patiënten met kanker in vergevorderde colorectale levermetastasen die niet aansloegen op standaardtherapie

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming is ondertekend
2. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele gevorderde colorectale levermetastasen kanker
3. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤75 jaar
4. ECOG PS: 0-1
5. Verwachte totale overleving ≥12 maanden
6. Patiënten moeten ten minste één meetbare levermetastasen hebben (RECIST 1.1)
7. Patiënten bij wie de standaardbehandeling eerder niet heeft gefaald of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen
8. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de eerste dag van het onderzoek en anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt tijdens het onderzoek tot 6 maanden na de laatste toediening

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die allergisch zijn of waarvan wordt vermoed dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of vergelijkbare geneesmiddelen
2. Patiënten hadden andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd (behalve het genezen basaalcelcarcinoom van de huid en het cervicaal carcinoom in situ);
3. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken en ten minste één behandeling hebben ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving
4. Patiënten met een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte binnen 4 weken voor inschrijving
5. patiënten hebben momenteel metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastasen en de symptoomcontroletijd is minder dan 2 maanden
6. Patiënten kunnen fruquintinib niet oraal innemen
7. Patiënten die in het verleden een orgaantransplantatie en beenmergtransplantatie hebben ondergaan
8. Andere sterke inductoren of remmers van CYP3A4, P-gp-substraten en BCRP-substraten hebben ingenomen binnen 2 weken vóór de eerste medicatie
9. Elke operatie (behalve biopsie) of invasieve behandeling of operatie (behalve veneuze katheterisatie, punctie en drainage, etc.) ondergaan binnen 4 weken voor inschrijving
10. Pleurale effusie of ascites die relevante klinische symptomen veroorzaken, waaronder respiratoir syndroom (dyspnoe≥CTC AE graad 2)
11. Klinisch significante elektrolytenafwijking;
12. Systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ongeacht eventuele antihypertensiva; Of patiënten hebben meer dan twee antihypertensiva nodig
13. Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur);
14. Actieve maag- en darmzweer, colitis ulcerosa of ongecontroleerde bloeding in het maagdarmkanaal, of andere aandoeningen die maagdarmbloeding en -perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker;
15. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 3 maanden of trombo-embolische voorvallen binnen 12 maanden vóór inschrijving
16. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; NYHA-classificatie > 2 Graad; ventriculaire aritmie die medische therapie vereist; ECG met QTc-interval ≥ 480 ms
17. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie)
18. Zwangere of zogende vrouwen
19. Elke andere ziekte, met klinisch significante metabole afwijkingen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, volgens het oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (zoals epileptische aanvallen die behandeling nodig hebben), of die de interpretatie zou beïnvloeden van studieresultaten, of patiënten een hoog risico geven
20. Klinische ongecontroleerde actieve infecties, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B/C (HBV DNA-positief [1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml], HCV RNA-positief [>1×103 kopieën/ml] );
21. Patiënten hebben andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, en ernstige laboratoriumafwijkingen. Vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van patiënten zullen beïnvloeden.