Фруквинтиниб в комбинации с тислелизумабом и HAIC у пациентов с прогрессирующим колоректальным метастазированием рака в печень, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной

Критерии включения:

1. Информированное согласие подписано
2. Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный прогрессирующий колоректальный рак с метастазами в печень
3. Возраст ≥ 18 лет, ≤75 лет
4. ЭКОГ ПС：0-1
5. Ожидаемая общая выживаемость ≥12 месяцев
6. Пациенты должны иметь хотя бы одно измеримое метастазирование в печень (RECIST 1.1).
7. Пациенты, у которых стандартное лечение ранее было неэффективным или которые не переносят стандартное лечение.
8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение первого дня исследования, а методы контрацепции следует применять во время исследования в течение 6 месяцев после последнего введения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с аллергией или подозрением на аллергию на исследуемый препарат или аналогичные препараты
2. У пациентов были другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или одновременно (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
3. Участие в других клинических испытаниях и получение хотя бы одного лечения в течение 4 недель до регистрации
4. Пациенты с аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование.
5. пациенты в настоящее время имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг, а время контроля симптомов составляет менее 2 месяцев.
6. Пациенты не могут принимать фруктиниб перорально.
7. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов и трансплантацию костного мозга в прошлом
8. Принимали другие сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4, субстраты P-gp и субстраты BCRP в течение 2 недель до первого лекарства.
9. Перенес любую операцию (кроме биопсии) или инвазивное лечение или операцию (кроме венозной катетеризации, пункции и дренирования и т. д.) в течение 4 недель до зачисления
10. Плевральный выпот или асцит, вызывающие соответствующие клинические симптомы, включая респираторный синдром (одышка ≥CTC AE степени 2)
11. Клинически значимая электролитная аномалия；
12. Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. независимо от приема каких-либо антигипертензивных препаратов; Или пациенты нуждаются в более чем двух антигипертензивных препаратах
13. Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа);
14. Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или неконтролируемое желудочно-кишечное кровотечение или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию по определению исследователя;
15. Наличие признаков или анамнеза склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев или тромбоэмболических осложнений в течение 12 месяцев до включения в исследование
16. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Классификация NYHA > 2 степени; желудочковая аритмия, требующая медикаментозной терапии; ЭКГ, показывающая интервал QTc ≥ 480 мс
17. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥CTCAE степени 2 инфекции)
18. Беременные или кормящие женщины
19. Любое другое заболевание с клинически значимыми метаболическими аномалиями, аномалиями физического осмотра или лабораторными аномалиями, в соответствии с заключением исследователя о том, что пациенту не подходит исследуемый препарат (например, наличие эпилептических припадков и необходимость лечения), или которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациентов высокому риску
20. Клинически неконтролируемые активные инфекции, включая инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит B/C (HBV DNA положительный [1×104 копий/мл или >2000 МЕ/мл], HCV RNA положительный [>1×103 копий/мл] );
21. У пациентов есть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к прекращению исследования на полпути, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, и серьезные лабораторные отклонения. Сопровождается семейными или социальными факторами, которые будут влиять на безопасность пациентов.