Fruquintinib combinado con tislelizumab y HAIC en pacientes con cáncer avanzado de metástasis hepáticas colorrectales que fracasaron con la terapia estándar

Criterios de inclusión:

1. Se ha firmado el consentimiento informado.
2. Cáncer hepático colorrectal avanzado no resecable confirmado histológica o citológicamente
3. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años
4. ECOG PD: 0-1
5. Supervivencia global esperada ≥12 meses
6. Los pacientes deben tener al menos una metástasis hepática medible (RECIST 1.1)
7. Pacientes que han fallado previamente al tratamiento estándar o que no pueden tolerar el tratamiento estándar
8. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro del primer día del estudio, y los métodos anticonceptivos deben tomarse durante el estudio hasta 6 meses después de la última administración.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que son alérgicos o se sospecha que son alérgicos al fármaco del estudio o a fármacos similares
2. Los pacientes tenían otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo (excepto el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma de cuello uterino in situ);
3. Participar en otros ensayos clínicos y haber recibido al menos un tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
4. Pacientes con enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
5. los pacientes tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas y el tiempo de control de los síntomas es inferior a 2 meses
6. Los pacientes no pueden tomar fruquintinib por vía oral
7. Pacientes que han recibido trasplante de órganos y trasplante de médula ósea en el pasado
8. Han tomado otros inductores o inhibidores potentes de CYP3A4, sustratos de P-gp y sustratos de BCRP en las 2 semanas anteriores al primer medicamento
9. Recibió cualquier operación (excepto biopsia) o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo venoso, punción y drenaje, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
10. Derrame pleural o ascitis que causa síntomas clínicos relevantes, incluido el síndrome respiratorio (disnea ≥CTC AE grado 2)
11. Anomalía electrolítica clínicamente significativa;
12. Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg independientemente de cualquier medicamento antihipertensivo; O los pacientes necesitan más de dos medicamentos antihipertensivos
13. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
14. Úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa o hemorragia no controlada en el GI, u otras condiciones que puedan causar sangrado y perforación GI según lo determine el investigador;
15. Tener evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses o eventos tromboembólicos dentro de los 12 meses antes de la inscripción
16. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Clasificación NYHA > 2 Grado; arritmia ventricular que requiere tratamiento médico; ECG que muestra intervalo QTc ≥ 480 ms
17. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE grado 2)
18. Mujeres embarazadas o lactantes
19. Cualquier otra enfermedad, con anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías en el examen físico o anomalías de laboratorio, según el juicio del investigador de que el paciente no es apto para el fármaco del estudio (como tener ataques epilépticos y requerir tratamiento), o afectaría la interpretación de los resultados del estudio, o poner a los pacientes en alto riesgo
20. Infecciones clínicas activas no controladas, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B / C activa (ADN del VHB positivo [1 × 104 copias/mL o >2000 UI/ml], ARN del VHC positivo [> 1 × 103 copias/mL] );
21. Los pacientes tienen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se termine a la mitad, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante y anomalías de laboratorio graves. Acompañado de factores familiares o sociales, que repercutirán en la seguridad de los pacientes.