呋喹替尼联合替雷利珠单抗和 HAIC 治疗标准治疗失败的晚期结直肠肝转移癌患者

纳入标准：

1. 已签署知情同意书
2. 经组织学或细胞学证实的不可切除的晚期结直肠癌肝转移癌
3. 年龄≥18岁，≤75岁
4. 心电图PS：0-1
5. 预期总生存期≥12个月
6. 患者必须至少有一处可测量的肝转移 (RECIST 1.1)
7. 既往标准治疗失败或不能耐受标准治疗的患者
8. 患者必须有足够的器官和骨髓功能
9. 育龄妇女必须在研究第一天内妊娠试验阴性，研究期间应采取避孕措施直至末次给药后6个月

排除标准：

1. 对研究药物或类似药物过敏或怀疑过敏的患者
2. 患者近5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
3. 入组前4周内参加过其他临床试验并至少接受过一次治疗
4. 入组前4周内患有自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者
5. 目前有中枢神经系统（CNS）转移或既往有脑转移且症状控制时间小于2个月的患者
6. 患者不能口服呋喹替尼
7. 过去接受过器官移植和骨髓移植的患者
8. 首次用药前 2 周内曾服用过 CYP3A4、P-gp 底物和 BCRP 底物的其他强诱导剂或抑制剂
9. 入组前4周内接受过任何手术（活检除外）或有创治疗或手术（静脉置管、穿刺引流等除外）
10. 胸腔积液或腹水引起相关临床症状，包括呼吸综合征（呼吸困难≥CTC AE 2级）
11. 有临床意义的电解质异常；
12. 无论是否服用任何降压药，收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg；或者患者需要两种以上的降压药
13. 蛋白尿 ≥ 2+ (1.0g/24hr)；
14. 活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或 GI 失控出血，或研究者确定的可能导致 GI 出血和穿孔的其他情况；
15. 入组前3个月内有出血倾向或12个月内有血栓栓塞事件的证据或病史
16. 入组前6个月内有临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术； NYHA 分类 > 2 级；需要药物治疗的室性心律失常；心电图显示 QTc 间期≥ 480 毫秒
17. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2 级感染）
18. 孕妇或哺乳期妇女
19. 任何其他有临床意义的代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，经研究者判断患者不适合使用研究药物（如癫痫发作需要治疗），或会影响解释的疾病研究结果，或将患者置于高风险中
20. 临床不受控制的活动性感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型/丙型肝炎（HBV DNA 阳性[1×104 拷贝/mL 或 >2000 IU/mL]、HCV RNA 阳性[>1×103 拷贝/mL] );
21. 患者存在其他可能影响研究结果或导致研究中途终止的因素，如酗酒、滥用药物、其他需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查异常等。 伴有家庭或社会因素，会影响患者的安全。