Fruquintinib kombinert med Tislelizumab og HAIC hos pasienter med avanserte kolorektale levermetastaser kreft som mislyktes i standardterapi

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke er signert
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperable avanserte kolorektale levermetastaser kreft
3. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år
4. ECOG PS：0-1
5. Forventet total overlevelse ≥12 måneder
6. Pasienter må ha minst én målbar levermetastase (RECIST 1.1)
7. Pasienter som tidligere har sviktet standardbehandling, eller som ikke tåler standardbehandling
8. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen første dag av studien, og prevensjonsmetoder bør tas under studien inntil 6 måneder etter siste administrering

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er allergiske eller mistenkt for å være allergiske mot studiemedisinen eller lignende legemidler
2. Pasientene hadde andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller samtidig (bortsett fra det helbredede basalcellekarsinomet i huden og cervical carcinoma in situ);
3. Deltar i andre kliniske studier og mottok minst én behandling innen 4 uker før påmelding
4. Pasienter med autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før registrering
5. Pasienter har for tiden metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser og symptomkontrolltiden er mindre enn 2 måneder
6. Pasienter kan ikke ta fruquintinib oralt
7. Pasienter som har fått organtransplantasjon og benmargstransplantasjon tidligere
8. Har tatt andre sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4, P-gp-substrater og BCRP-substrater innen 2 uker før første medisinering
9. Fikk enhver operasjon (unntatt biopsi) eller invasiv behandling eller operasjon (unntatt venekateterisering, punktering og drenering osv.) innen 4 uker før påmelding
10. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker relevante kliniske symptomer, inkludert respiratorisk syndrom (dyspné≥CTC AE grad 2)
11. Klinisk signifikant elektrolyttavvik;
12. Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg uavhengig av eventuelle antihypertensiva; Eller pasienter trenger mer enn to antihypertensiva
13. Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer);
14. Aktivt magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller ukontrollert blødning i GI, eller andre tilstander som kan forårsake GI-blødning og -perforasjon som bestemt av etterforskeren;
15. Har tegn på eller historie med blødningstendenser innen 3 måneder eller tromboemboliske hendelser innen 12 måneder før påmelding
16. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; NYHA klassifisering > 2 Grade; ventrikulær arytmi som krever medisinsk behandling; EKG som viser QTc-intervall ≥ 480 ms
17. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon)
18. Gravide eller ammende kvinner
19. Enhver annen sykdom, med klinisk signifikante metabolske abnormiteter, fysiske undersøkelser eller laboratorieabnormiteter, i henhold til etterforskerens vurdering at pasienten ikke er egnet for studiemedikamentet (som å ha epileptiske anfall og krever behandling), eller vil påvirke tolkningen av studieresultater, eller sette pasienter i høy risiko
20. Klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B/C (HBV DNA Positiv[1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml], HCV RNA positiv[>1×103 kopier/ml] );
21. Pasienter har andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien avsluttes halvveis, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, og alvorlige laboratorieavvik. Ledsaget av familie eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til pasienter.