Fruquintinib in combinazione con tislelizumab e HAIC in pazienti con cancro colorettale avanzato con metastasi epatiche che hanno fallito la terapia standard

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato è stato firmato
2. Cancro con metastasi epatiche del colon-retto avanzato non resecabile confermato istologicamente o citologicamente
3. Età ≥ 18 anni, ≤75 anni
4. PS ECOG: 0-1
5. Sopravvivenza globale attesa ≥12 mesi
6. I pazienti devono avere almeno una metastasi epatica misurabile (RECIST 1.1)
7. Pazienti che hanno precedentemente fallito il trattamento standard o che non possono tollerare il trattamento standard
8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro il primo giorno dello studio e durante lo studio devono essere adottati metodi contraccettivi fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione

Criteri di esclusione:

1. Pazienti allergici o sospettati di essere allergici al farmaco oggetto dello studio o a farmaci simili
2. I pazienti avevano altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ);
3. Partecipazione ad altri studi clinici e ricevuto almeno un trattamento entro 4 settimane prima dell'arruolamento
4. Pazienti con malattia autoimmune o storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento
5. i pazienti hanno attualmente metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali e il tempo di controllo dei sintomi è inferiore a 2 mesi
6. I pazienti non possono assumere fruquintinib per via orale
7. Pazienti che hanno ricevuto in passato trapianto di organi e trapianto di midollo osseo
8. Hanno assunto altri forti induttori o inibitori del CYP3A4, substrati della P-gp e substrati della BCRP entro 2 settimane prima del Primo trattamento
9. Ha ricevuto qualsiasi operazione (tranne la biopsia) o trattamento o operazione invasiva (eccetto cateterismo venoso, puntura e drenaggio, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
10. Versamento pleurico o ascite che causano sintomi clinici rilevanti, inclusa la sindrome respiratoria (dispnea≥CTC AE grado 2)
11. Anomalia elettrolitica clinicamente significativa;
12. Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg indipendentemente da eventuali farmaci antipertensivi; Oppure i pazienti hanno bisogno di più di due farmaci antipertensivi
13. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore);
14. Ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o emorragia incontrollata nel tratto gastrointestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento e perforazione gastrointestinale come determinato dallo sperimentatore;
15. Avere evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi o eventi tromboembolici entro 12 mesi prima dell'arruolamento
16. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Classificazione NYHA > 2 Grado; aritmia ventricolare che richiede terapia medica; ECG che mostra un intervallo QTc ≥ 480 ms
17. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE ≥)
18. Donne in gravidanza o in allattamento
19. Qualsiasi altra malattia, con anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie dell'esame fisico o anomalie di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore che il paziente non è adatto per il farmaco in studio (come avere crisi epilettiche e richiedere un trattamento) o che influenzerebbe l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere i pazienti ad alto rischio
20. Infezioni attive cliniche non controllate, inclusa infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva B/C (HBV DNA positivo[1×104 copie/mL o >2000 IU/ml], HCV RNA positivo[>1×103 copie/mL] );
21. I pazienti presentano altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione a metà dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante e gravi anomalie di laboratorio. Accompagnato da fattori familiari o sociali, che influenzeranno la sicurezza dei pazienti.