Fruquintinib v kombinaci s tislelizumabem a HAIC u pacientů s pokročilými kolorektálními metastázami v játrech, u kterých selhala standardní léčba

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas byl podepsán
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní pokročilé kolorektální jaterní metastázy
3. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let
4. ECOG PS: 0-1
5. Očekávané celkové přežití ≥12 měsíců
6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou jaterní metastázu (RECIST 1.1)
7. Pacienti, u kterých dříve selhala standardní léčba nebo kteří standardní léčbu netolerují
8. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během prvního dne studie a během studie by měly být používány antikoncepční metody do 6 měsíců po posledním podání

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo mají podezření na alergii na studovaný lék nebo podobné léky
2. Pacienti měli v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
3. Účast v jiných klinických studiích a podstoupila alespoň jednu léčbu během 4 týdnů před zařazením
4. Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze během 4 týdnů před zařazením
5. pacienti mají v současné době metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy v mozku a doba kontroly příznaků je kratší než 2 měsíce
6. Pacienti nemohou užívat fruquintinib perorálně
7. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů a transplantaci kostní dřeně
8. Užil jste jiné silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, substráty P-gp a substráty BCRP během 2 týdnů před první medikací
9. Absolvoval jakoukoli operaci (kromě biopsie) nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě žilní katetrizace, punkce a drenáže atd.) během 4 týdnů před zařazením
10. Pleurální výpotek nebo ascites způsobující relevantní klinické příznaky, včetně respiračního syndromu (dušnost≥CTC AE stupeň 2)
11. Klinicky významná abnormalita elektrolytů；
12. Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg bez ohledu na jakákoli antihypertenziva; Nebo pacienti potřebují více než dvě antihypertenziva
13. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24h);
14. Aktivní žaludeční a duodenální vřed, ulcerózní kolitida nebo nekontrolované krvácení v GI nebo jiné stavy, které mohou způsobit GI krvácení a perforaci, jak určí zkoušející;
15. Mají známky nebo anamnézu sklonu ke krvácení během 3 měsíců nebo tromboembolických příhod během 12 měsíců před zařazením
16. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; klasifikace NYHA > 2 stupeň; ventrikulární arytmie vyžadující lékařskou terapii; EKG ukazující QTc interval ≥ 480 ms
17. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTCAE stupně 2)
18. Těhotné nebo kojící ženy
19. Jakékoli jiné onemocnění s klinicky významnými metabolickými abnormalitami, abnormalitami fyzikálního vyšetření nebo laboratorními abnormalitami, podle úsudku zkoušejícího, že pacient není vhodný pro studované léčivo (např. má epileptické záchvaty a vyžaduje léčbu), nebo by ovlivnilo interpretaci výsledky studie nebo vystavit pacienty vysokému riziku
20. Klinicky nekontrolované aktivní infekce, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B/C (HBV DNA pozitivní [1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml], HCV RNA pozitivní[>1×103 kopií/ml] );
21. Pacienti mají další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit její poloviční ukončení, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), která vyžadují souběžnou léčbu, a závažné laboratorní abnormality. Doprovází je rodinné či sociální faktory, které ovlivní bezpečnost pacientů.