Fruquintinib kombinerat med Tislelizumab och HAIC hos patienter med avancerade kolorektala levermetastaser cancer som misslyckades med standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke har undertecknats
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade ooperbara avancerade kolorektala levermetastaser cancer
3. Ålder ≥ 18 år, ≤ 75 år
4. ECOG PS：0-1
5. Förväntad total överlevnad ≥12 månader
6. Patienter måste ha minst en mätbar levermetastas (RECIST 1.1)
7. Patienter som tidigare misslyckats med standardbehandling, eller som inte tål standardbehandling
8. Patienterna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom den första dagen av studien, och preventivmedel bör användas under studien fram till 6 månader efter den senaste administreringen

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är allergiska eller misstänks vara allergiska mot studieläkemedlet eller liknande läkemedel
2. Patienterna hade andra maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt (förutom det botade hudbasalcellscancern och cervixcarcinom in situ);
3. Deltog i andra kliniska prövningar och fick minst en behandling inom 4 veckor före inskrivning
4. Patienter med autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivning
5. patienter har för närvarande metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastaser och symtomkontrolltiden är mindre än 2 månader
6. Patienter kan inte ta fruquintinib oralt
7. Patienter som har fått organtransplantation och benmärgstransplantation tidigare
8. Har tagit andra starka inducerare eller hämmare av CYP3A4, P-gp-substrat och BCRP-substrat inom 2 veckor före den första medicineringen
9. Fick någon operation (förutom biopsi) eller invasiv behandling eller operation (förutom venkateterisering, punktering och dränering etc.) inom 4 veckor före inskrivning
10. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar relevanta kliniska symtom, inklusive respiratoriskt syndrom (dyspné≥CTC AE grad 2)
11. Kliniskt signifikant elektrolytavvikelse;
12. Systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg oavsett antihypertensiva läkemedel; Eller patienter behöver mer än två blodtryckssänkande läkemedel
13. Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timmar);
14. Aktivt mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller okontrollerad blödning i GI, eller andra tillstånd som kan orsaka GI-blödning och perforering enligt bestämt av utredaren;
15. Har bevis eller historia av blödningstendens inom 3 månader eller tromboemboliska händelser inom 12 månader före inskrivning
16. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; NYHA klassificering > 2 Grade; ventrikulär arytmi som kräver medicinsk terapi; EKG som visar QTc-intervall ≥ 480 ms
17. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE grad 2-infektion)
18. Gravida eller ammande kvinnor
19. Alla andra sjukdomar, med kliniskt signifikanta metabola abnormiteter, fysiska undersökningsavvikelser eller laboratorieavvikelser, enligt utredarens bedömning att patienten inte är lämplig för studieläkemedlet (som att ha epileptiska anfall och kräver behandling), eller skulle påverka tolkningen av studieresultat, eller sätta patienter i hög risk
20. Kliniska okontrollerade aktiva infektioner, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B/C (HBV DNA Positiv[1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml], HCV RNA-positiv[>1×103 kopior/ml] );
21. Patienter har andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller göra att studien avslutas halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling och allvarliga laboratorieavvikelser. Tillsammans med familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka patienters säkerhet.