tDCS pour les troubles cognitifs associés à la schizophrénie récente (STICOG)
Efficacité et analyse des biomarqueurs auditifs de la stimulation transcrânienne à courant continu fronto-temporale (tDCS) dans le ciblage des troubles cognitifs associés à la schizophrénie d'apparition récente : un essai contrôlé randomisé en double aveugle
Contexte : Parallèlement à la symptomatologie traditionnelle, les déficits cognitifs (mémoire, attention, raisonnement, fonctionnement social) contribuent de manière significative au handicap et à la souffrance chez les personnes atteintes de schizophrénie. Les déficits cognitifs ont été étroitement liés aux altérations des processus auditifs précoces (EAP) qui se produisent dans les zones corticales auditives. Des preuves préliminaires indiquent que les déficits cognitifs de la schizophrénie peuvent être améliorés grâce à une technique de stimulation cérébrale non invasive fiable et sûre appelée tDCS (transcranial Direct Current Stimulation). Cependant, une proportion significative de patients ne tirent aucun avantage cognitif après le traitement tDCS. De plus, les mécanismes neurobiologiques des changements cognitifs après la tDCS ont été mal explorés dans les essais et ne sont donc pas encore clairs.
Méthode : L'étude est conçue comme un essai randomisé, en double aveugle, à 2 groupes parallèles, contrôlé par simulation, à 4 centres. Soixante participants atteints de schizophrénie récente et de troubles cognitifs seront répartis au hasard pour recevoir une tDCS active (n = 30) ou factice (n = 30) (20 minutes, 2 mA, 10 séances pendant 5 jours de semaine consécutifs). L'anode sera placée sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche et la cathode sur le cortex auditif gauche. La cognition, la tolérance, les symptômes, les résultats généraux et l'EAP (mesurés par EEG et IRM multimodale) seront évalués avant le tDCS (baseline), après les 10 sessions et lors du suivi à 1 et 3 mois. Le critère de jugement principal sera le nombre de répondeurs, définis comme les participants démontrant une amélioration cognitive ≥ Z = 0,5 par rapport au départ sur le score total de la batterie cognitive de consensus MATRICS à 1 mois de suivi. De plus, nous mesurerons comment les différences d'EAP modulent les avantages cognitifs individuels de la tDCS active et s'il y a des changements dans les mesures de l'EAP chez les répondeurs après la tDCS active.
Discussion : En plus de proposer un nouveau protocole tDCS fronto-temporal en ciblant les zones corticales auditives, nous visons à mener un ECR avec des évaluations de suivi jusqu'à 3 mois et un échantillon de grande taille. De plus, cette étude permettra d'identifier et d'évaluer la valeur d'un large éventail de mesures neurobiologiques EAP pour prédire et expliquer l'amélioration des déficits cognitifs après tDCS. Les résultats de cet essai constitueront une étape vers l'utilisation de la tDCS comme outil thérapeutique pour le traitement des troubles cognitifs dans la schizophrénie récente.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bron, France, 69500
- CH le Vinatier
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Saint-Étienne, France, 42055
- Chu Saint-Etienne
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Auvergne-Rhône-Alpes
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La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, France, 38700
- CHU Grenoble Alpes
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Rhône-Alpes
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Saint-Égrève, Rhône-Alpes, France, 38120
- CH Alpes-Isère
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Les critères d'inclusion comprennent :
- sujets des deux sexes, diagnostiqués avec une schizophrénie d'apparition récente (3 premières années de maladie), confirmée par l'entretien clinique structuré pour l'American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e édition (SCID-5) ;
- âgés de 18 à 35 ans ;
- quotient intellectuel (QI) > 55 ;
- déficit cognitif confirmé par un score total MCCB (MATRICS Cognitive Consensus Battery) T-score < 40 ;
- les sujets doivent recevoir des doses stables d'antipsychotiques pendant ≥ 4 semaines ;
- les sujets sont couverts par une assurance maladie publique.
Les critères d'exclusion comprennent :
- femmes enceintes (contrôlées par test de grossesse urinaire chez les femmes en âge de procréer) ou allaitantes ;
- conditions médicales instables ou aiguës;
- les sujets qui reçoivent un traitement ou une tutelle involontaire ;
- antécédents de traumatisme cranio-encéphalique avec perte de conscience ou de maladies du système nerveux central qui affectent le cerveau ;
- utilisation de médicaments affectant les performances cognitives tels que les agents anticholinergiques et les benzodiazépines ;
- diagnostic actuel de toxicomanie ou antécédents de dépendance à une substance au cours des 6 derniers mois, à l'exception de la nicotine ;
- Contre-indications IRM (imagerie par résonance magnétique), TEP (tomographie par émission de positrons) ou tDCS (stimulation transcrânienne à courant continu)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: STCC actif
tDCS (transcranial Direct Current Stimulation sujets) est une technique de stimulation cérébrale non invasive qui implique le passage d'un petit courant électrique à travers le cuir chevelu et le crâne pour moduler l'activité cérébrale [10].
L'intervention de l'étude consiste en dix séances de 20 minutes de tDCS actif ou fictif.
Les séances seront dispensées deux fois par jour et séparées d'au moins 2 heures pendant 5 jours de semaine consécutifs.
Le courant électrique sera généré par un électrostimulateur (dispositif médical de classe IIa).
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L'intervention de l'étude consiste en dix séances de 20 minutes de tDCS actif ou fictif.
Les séances seront dispensées deux fois par jour et séparées d'au moins 2 heures pendant 5 jours de semaine consécutifs.
Le courant électrique sera généré par un électrostimulateur (dispositif médical de classe IIa).
Pendant toute la session tDCS, le sujet est au "repos", confortablement assis sur une chaise dans une pièce calme.
Un clinicien sera présent pendant toute la durée de la séance.
Le courant sera appliqué via une paire d'électrodes en caoutchouc (35 cm²) placées à la surface du cuir chevelu.
L'anode sera placée sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche.
La cathode sera placée sur le cortex auditif gauche.
Les paramètres de stimulation seront réglés à 2 mA pendant 20 minutes, avec une augmentation progressive pendant les 30 premières secondes et une diminution progressive pendant les 30 dernières secondes de chaque session.
L'impédance du courant appliqué est contrôlée par le stimulateur lors de chaque séance.
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Comparateur factice: faux tDCS
La procédure factice est développée par le fabricant de l'appareil tDCS, ce qui permet d'utiliser le même appareil tDCS et la même procédure (c'est-à-dire 10 sessions délivrées pendant cinq jours consécutifs) pour les procédures actives et factices.
Dans la condition fictive, les électrodes seront placées dans les mêmes positions que dans le groupe actif ; cependant, le stimulateur ne sera actif que pendant les périodes de montée/descente initiale et finale, afin d'imiter la sensation de stimulation active.
De plus, de brèves impulsions de 110 μA seront administrées toutes les 550 ms afin de contrôler l'impédance et de maintenir le manipulateur aveugle à la condition active ou factice.
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L'intervention de l'étude consiste en dix séances de 20 minutes de tDCS actif ou fictif.
Les séances seront dispensées deux fois par jour et séparées d'au moins 2 heures pendant 5 jours de semaine consécutifs.
Le courant électrique sera généré par un électrostimulateur (dispositif médical de classe IIa).
Pendant toute la session tDCS, le sujet est au "repos", confortablement assis sur une chaise dans une pièce calme.
Un clinicien sera présent pendant toute la durée de la séance.
Le courant sera appliqué via une paire d'électrodes en caoutchouc (35 cm²) placées à la surface du cuir chevelu.
L'anode sera placée sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche.
La cathode sera placée sur le cortex auditif gauche.
Les paramètres de stimulation seront réglés à 2 mA pendant 20 minutes, avec une augmentation progressive pendant les 30 premières secondes et une diminution progressive pendant les 30 dernières secondes de chaque session.
L'impédance du courant appliqué est contrôlée par le stimulateur lors de chaque séance.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse cognitive
Délai: à 1 mois de suivi
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Nombre de répondeurs 1 mois après la tDCS, défini comme la proportion de patients démontrant une amélioration cognitive supérieure ou égale à Z = 0,5 par rapport au départ sur le score total MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
Le MCCB est une batterie de tests standardisés de référence pour évaluer les fonctions cognitives chez les patients atteints de schizophrénie.
Ce critère a été utilisé et validé dans des essais de remédiation antipsychotique et cognitive dans la schizophrénie.
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à 1 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse cognitive à long terme
Délai: à l'inclusion ; à 3 mois de suivi
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Nombre de répondeurs à 3 mois après la tDCS, défini comme la proportion de patients démontrant une amélioration cognitive supérieure ou égale à Z = 0,5 par rapport au départ sur le score total MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
Le MCCB est une batterie de tests standardisés de référence pour évaluer les fonctions cognitives chez les patients atteints de schizophrénie.
Ce critère a été utilisé et validé dans des essais de remédiation antipsychotique et cognitive dans la schizophrénie.
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à l'inclusion ; à 3 mois de suivi
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Réponse du domaine cognitif
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements de la ligne de base aux critères d'évaluation à 1 mois et 3 mois dans chaque sous-score des domaines MCCB (vitesse de traitement, attention/vigilance, mémoire de travail, apprentissage verbal, apprentissage visuel, résolution de problèmes, conscience émotionnelle) et score total.
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à l'inclusion ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Réponse clinique 1
Délai: à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et après la tDCS, les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans la mesure des symptômes suivante : • Les symptômes de la schizophrénie seront évalués à l'aide du score total PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale). |
à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Réponse clinique 2
Délai: à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et après la tDCS, les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans la mesure des symptômes suivante : • Les hallucinations auditives, l'un des principaux symptômes de la schizophrénie, seront évaluées à l'aide de l'AHRS (Auditory Hallucination Rating Scale) |
à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Réponse clinique 3
Délai: à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et après la tDCS, les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans la mesure des symptômes suivante : • Les symptômes négatifs seront également évalués à l'aide de l'échelle BNSS (Brève Negative Symptom Scale). |
à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Réponse clinique 4
Délai: à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et après la tDCS, les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans la mesure des symptômes suivante : • Les symptômes dépressifs seront évalués à l'aide du score total de l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS). |
à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Réponse clinique 5
Délai: à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et après la tDCS, les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans la mesure des symptômes suivante : • La gravité globale des symptômes et la réponse au traitement seront évaluées à l'aide du score total de l'échelle d'impressions globales cliniques (CGI). |
à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Réponse clinique 6
Délai: à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et après la tDCS, les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans la mesure des symptômes suivante : • L'expérience subjective des symptômes négatifs sera évaluée à l'aide du score total d'auto-évaluation des symptômes négatifs (SNS) |
à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Réponse clinique 7
Délai: à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et après la tDCS, les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans la mesure des symptômes suivante : • Les expériences subjectives de troubles cognitifs seront évaluées à l'aide du score total auto-évalué de l'échelle subjective pour enquêter sur la cognition dans la schizophrénie (SSTICS). |
à l'inclusion ; à 1 semaine ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Résultat réponse 1
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans les critères de jugement généraux suivants : • Le résultat fonctionnel sera évalué à l'aide du score total FROGS (Functional Remission Observatory Group in Schizophrenia) |
à l'inclusion ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Résultat réponse 2
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Changements entre la ligne de base et les critères d'évaluation à 1 mois et à 3 mois dans les critères de jugement généraux suivants : • La qualité de vie sera évaluée par le score total du questionnaire sur la qualité de vie de la schizophrénie (S-QoL 18) |
à l'inclusion ; à 1 mois de suivi ; à 3 mois de suivi
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Tolérance 1
Délai: à 1 semaine
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Score après la dernière session tDCS dans la mesure de tolérance suivante : • tDCS-AEQ (questionnaire sur les effets indésirables) |
à 1 semaine
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Tolérance 2
Délai: à 1 semaine
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Score après la dernière session tDCS dans la mesure de tolérance suivante : • VAMS (échelle visuelle analogique de l'humeur) |
à 1 semaine
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Marqueur de réponse 1
Délai: à l'insertion
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Les différences au départ dans la mesure suivante du traitement auditif précoce (EAP) entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • les corrélations (scores z) entre les zones corticales préfrontales et temporales gauches (c'est-à-dire les zones stimulées par tDCS) mesurées par imagerie par résonance magnétique (IRM) fonctionnelle à l'état de repos. |
à l'insertion
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Marqueur de réponse 2
Délai: à l'insertion
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Les différences au départ dans la mesure suivante du traitement auditif précoce (EAP) entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • puissance spectrale (dB) en fréquence gamma (40 Hz) lors de paradigmes auditifs spécifiques (état d'équilibre auditif, bizarrerie, tonalité) mesurés par électroencéphalographie (EEG). |
à l'insertion
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Marqueur de réponse 3
Délai: à l'insertion
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Les différences au départ dans la mesure suivante du traitement auditif précoce (EAP) entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • cohérence inter-dosage (%) en fréquence gamma (40 Hz) lors de paradigmes auditifs spécifiques (état d'équilibre auditif, bizarrerie, correspondance de tonalité) mesurés par électroencéphalographie (EEG). |
à l'insertion
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Marqueur de réponse 4
Délai: à l'insertion
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Les différences au départ dans la mesure suivante du traitement auditif précoce (EAP) entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • Niveaux de GABA et de glutamate (mM) dans les zones corticales préfrontales et temporales gauches mesurés par spectroscopie par résonance magnétique (MRS) à l'état de repos |
à l'insertion
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Marqueur de réponse 5
Délai: à l'insertion
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Les différences au départ dans la mesure suivante du traitement auditif précoce (EAP) entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • potentiel de liaison du radiotraceur sur les récepteurs GABA-A (potentiel de liaison) dans les zones corticales préfrontales et temporales gauches mesuré par tomographie par émission de positons [11C]flumazénil à l'état de repos (TEP-IRM). |
à l'insertion
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Prédicteur de réponse 1
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Changements de la ligne de base à 1 mois dans la mesure de traitement auditif précoce (EAP) suivante entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • les corrélations (scores z) entre les zones corticales préfrontales et temporales gauches (c'est-à-dire les zones stimulées par tDCS) mesurées par imagerie par résonance magnétique (IRM) fonctionnelle à l'état de repos. |
à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Prédicteur de réponse 2
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Changements de la ligne de base à 1 mois dans la mesure de traitement auditif précoce (EAP) suivante entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • puissance spectrale (dB) en fréquence gamma (40 Hz) lors de paradigmes auditifs spécifiques (état d'équilibre auditif, bizarrerie, tonalité) mesurés par électroencéphalographie (EEG). |
à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Prédicteur de réponse 3
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Changements de la ligne de base à 1 mois dans la mesure de traitement auditif précoce (EAP) suivante entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • cohérence inter-dosage (%) en fréquence gamma (40 Hz) lors de paradigmes auditifs spécifiques (état d'équilibre auditif, bizarrerie, correspondance de tonalité) mesurés par électroencéphalographie (EEG). |
à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Prédicteur de réponse 4
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Changements de la ligne de base à 1 mois dans la mesure de traitement auditif précoce (EAP) suivante entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • Niveaux de GABA et de glutamate (mM) dans les zones corticales préfrontales et temporales gauches mesurés par spectroscopie par résonance magnétique (MRS) à l'état de repos |
à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Prédicteur de réponse 5
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Changements de la ligne de base à 1 mois dans la mesure de traitement auditif précoce (EAP) suivante entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • Niveaux de GABA et de glutamate (mM) dans les zones corticales préfrontales et temporales gauches mesurés par spectroscopie par résonance magnétique (MRS) à l'état de repos |
à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Prédicteur de réponse 6
Délai: à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Changements par rapport à la ligne de base 1 mois dans la mesure suivante du traitement auditif précoce (EAP) entre les patients présentant une amélioration cognitive et les patients sans amélioration cognitive après tDCS actif : • potentiel de liaison du radiotraceur sur les récepteurs GABA-A (potentiel de liaison) dans les zones corticales préfrontales et temporales gauches mesuré par tomographie par émission de positons [11C]flumazénil à l'état de repos (TEP-IRM). |
à l'inclusion ; à 1 mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STICOG
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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