tDCS for kognitiv svikt assosiert med nylig oppstått schizofreni (STICOG)
Effektivitet og auditiv biomarkøranalyse av fronto-temporal transkraniell likestrømsstimulering (tDCS) i målretting av kognitiv svikt assosiert med nylig oppstått schizofreni: en randomisert dobbeltblind sham-kontrollert studie
Bakgrunn: Parallelt med den tradisjonelle symptomatologien, bidrar kognisjonssvikt (hukommelse, oppmerksomhet, resonnement, sosial funksjon) betydelig til funksjonshemming og lidelse hos personer med schizofreni. Kognitive defekter har vært nært knyttet til endringer i tidlige auditive prosesser (EAP) som oppstår i auditive kortikale områder. Foreløpige bevis indikerer at kognitive mangler ved schizofreni kan forbedres med en pålitelig og sikker ikke-invasiv hjernestimuleringsteknikk kalt tDCS (transcranial Direct Current Stimulation). Imidlertid oppnår en betydelig andel av pasientene ingen kognitive fordeler etter tDCS-behandling. Videre har de nevrobiologiske mekanismene for kognitive endringer etter tDCS blitt dårlig utforsket i forsøk og er derfor fortsatt uklare.
Metode: Studien er designet som en randomisert, dobbeltblind, 2-arms parallellgruppe, sham-kontrollert, 4-senterstudie. Seksti deltakere med nylig oppstått schizofreni og kognitiv svikt vil bli tilfeldig allokert til å motta enten aktiv (n=30) eller sham (n=30) tDCS (20-min, 2-mA, 10 økter i løpet av 5 påfølgende ukedager). Anoden vil bli plassert over venstre dorsolaterale prefrontale cortex og katoden over venstre auditive cortex. Kognisjon, toleranse, symptomer, generelt utfall og EAP (målt med EEG og multimodal MR) vil bli vurdert før tDCS (baseline), etter de 10 øktene og ved 1- og 3-måneders oppfølging. Det primære resultatet vil være antall respondere, definert som deltakere som viser en kognitiv forbedring ≥Z=0,5 fra baseline på MATRICS Consensus Cognitive Battery totalscore ved 1-måneds oppfølging. I tillegg vil vi måle hvordan forskjeller i EAP modulerer individuelle kognitive fordeler fra aktiv tDCS og om det er endringer i EAP-mål hos respondere etter aktiv tDCS.
Diskusjon: I tillegg til å foreslå en ny fronto-temporal tDCS-protokoll ved å målrette de auditive kortikale områdene, tar vi sikte på å gjennomføre en RCT med oppfølgingsvurderinger opp til 3 måneder og en stor utvalgsstørrelse. I tillegg vil denne studien tillate å identifisere og vurdere verdien av et bredt spekter av nevrobiologiske EAP-tiltak for å forutsi og forklare forbedring av kognitive mangler etter tDCS. Resultatene av denne studien vil utgjøre et skritt mot bruken av tDCS som et terapeutisk verktøy for behandling av kognitiv svikt ved nylig oppstått schizofreni.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- CH le Vinatier
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Rhône-Alpes
-
Saint-Égrève, Rhône-Alpes, Frankrike, 38120
- CH Alpes-Isère
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriteriene inkluderer:
- personer av begge kjønn, diagnostisert med nylig oppstått schizofreni (første 3 år med sykdom), bekreftet gjennom Structured Clinical Interview for American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (SCID-5);
- i alderen 18-35 år;
- intelligenskvotient (IQ) > 55;
- kognitivt underskudd bekreftet av en MCCB (MATRICS Cognitive Consensus Battery) totalscore T-score < 40;
- forsøkspersonene bør få stabile doser antipsykotika i ≥ 4 uker;
- fagene er dekket av en offentlig helseforsikring.
Ekskluderingskriteriene inkluderer:
- gravide (kontrollert av uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder) eller ammende kvinner;
- ustabile eller akutte medisinske tilstander;
- forsøkspersoner som mottar ufrivillig behandling eller vergemål;
- historie med kranioencefaliske traumer med tap av bevissthet eller sykdommer i sentralnervesystemet som påvirker hjernen;
- bruk av legemidler som påvirker kognitiv ytelse som antikolinerge midler og benzodiazepiner;
- nåværende diagnose av rusmisbruk eller historie med rusavhengighet de siste 6 månedene, unntatt nikotin;
- MR (Magnetic Resonance Imaging), PET (Positron Emission Tomography) eller tDCS (transcranial Direct Current Stimulation) kontraindikasjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: aktiv tDCS
tDCS (transcranial Direct Current Stimulation subjects) er en ikke-invasiv hjernestimuleringsteknikk som involverer passasje av en liten elektrisk strøm gjennom hodebunnen og skallen for å modulere hjerneaktivitet [10].
Studieintervensjonen består av ti 20-minutters økter med aktiv eller falsk tDCS.
Økter vil bli levert to ganger daglig og atskilt med minst 2 timer i 5 påfølgende ukedager.
Den elektriske strømmen vil bli generert av en elektrisk stimulator (klasse IIa medisinsk utstyr).
|
Studieintervensjonen består av ti 20-minutters økter med aktiv eller falsk tDCS.
Økter vil bli levert to ganger daglig og atskilt med minst 2 timer i 5 påfølgende ukedager.
Den elektriske strømmen vil bli generert av en elektrisk stimulator (klasse IIa medisinsk utstyr).
Under hele tDCS-sesjonen er motivet i "hvile", komfortabelt sittende i en stol i et stille rom.
En kliniker vil være til stede under hele øktens varighet.
Strømmen vil tilføres via et par gummielektroder (35 cm²) plassert på overflaten av hodebunnen.
Anoden vil bli plassert over venstre dorsolateral prefrontal cortex.
Katoden vil bli plassert over venstre auditive cortex.
Stimuleringsparametrene vil bli satt til 2 mA i 20 minutter, med en progressiv økning i løpet av de første 30 sek og en progressiv reduksjon i løpet av de siste 30 sek av hver økt.
Impedansen til den påførte strømmen overvåkes av stimulatoren under hver økt.
|
|
Sham-komparator: falske tDCS
Sham-prosedyren er utviklet av tDCS-enhetsprodusenten, som tillater bruk av samme tDCS-enhet og samme prosedyre (dvs. 10 økter levert i løpet av fem påfølgende dager) for både den aktive og sham-prosedyren.
I den falske tilstanden vil elektrodene plasseres i samme posisjoner som i den aktive gruppen; Stimulatoren vil imidlertid bare være aktiv i innledende og siste rampe opp/rampe ned perioder, for å etterligne følelsen av aktiv stimulering.
I tillegg vil korte pulser på 110 μA bli administrert hver 550 ms for å kontrollere impedansen og holde manipulatoren blindet for den aktive tilstanden eller den falske tilstanden.
|
Studieintervensjonen består av ti 20-minutters økter med aktiv eller falsk tDCS.
Økter vil bli levert to ganger daglig og atskilt med minst 2 timer i 5 påfølgende ukedager.
Den elektriske strømmen vil bli generert av en elektrisk stimulator (klasse IIa medisinsk utstyr).
Under hele tDCS-sesjonen er motivet i "hvile", komfortabelt sittende i en stol i et stille rom.
En kliniker vil være til stede under hele øktens varighet.
Strømmen vil tilføres via et par gummielektroder (35 cm²) plassert på overflaten av hodebunnen.
Anoden vil bli plassert over venstre dorsolateral prefrontal cortex.
Katoden vil bli plassert over venstre auditive cortex.
Stimuleringsparametrene vil bli satt til 2 mA i 20 minutter, med en progressiv økning i løpet av de første 30 sek og en progressiv reduksjon i løpet av de siste 30 sek av hver økt.
Impedansen til den påførte strømmen overvåkes av stimulatoren under hver økt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv respons
Tidsramme: ved 1 måneds oppfølging
|
Antall respondere 1 måned etter tDCS, definert som andelen pasienter som viser en kognitiv forbedring større enn eller lik Z=0,5 fra baseline på MATRICS Consensus Cognitive Battery total score (MCCB).
MCCB er et standardisert testbatteri med gullstandard for å vurdere kognitive funksjoner hos pasienter med schizofreni.
Dette kriteriet har blitt brukt og validert i både antipsykotiske og kognitive remedieringsforsøk ved schizofreni.
|
ved 1 måneds oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsiktig kognitiv respons
Tidsramme: ved inkludering; ved 3-måneders oppfølging
|
Antall respondere 3 måneder etter tDCS, definert som andelen pasienter som viser en kognitiv forbedring større enn eller lik Z=0,5 fra baseline på MATRICS Consensus Cognitive Battery total score (MCCB).
MCCB er et standardisert testbatteri med gullstandard for å vurdere kognitive funksjoner hos pasienter med schizofreni.
Dette kriteriet har blitt brukt og validert i både antipsykotiske og kognitive remedieringsforsøk ved schizofreni.
|
ved inkludering; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Kognitiv domenerespons
Tidsramme: ved inkludering; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til 1-måneders og 3-måneders endepunkter i hvert MCCB-domenes underpoeng (behandlingshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, problemløsning, emosjonell bevissthet) og totalscore.
|
ved inkludering; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Klinisk respons 1
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til etter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Schizofrenisymptomer vil bli vurdert ved å bruke PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) totalskåre. |
ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Klinisk respons 2
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til etter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Auditive hallusinasjoner, et av hovedsymptomene på schizofreni, vil bli vurdert ved hjelp av AHRS (Auditory Hallucination Rating Scale) |
ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Klinisk respons 3
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til etter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Negative symptomer vil i tillegg bli vurdert ved hjelp av Brief Negative Symptom Scale (BNSS). |
ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Klinisk respons 4
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til etter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Depressive symptomer vil bli vurdert ved å bruke Calgary Depression Scale for Schizofreni (CDSS) totalscore. |
ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Klinisk respons 5
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til etter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Global symptomalvorlighet og behandlingsrespons vil bli vurdert ved å bruke totalskåren Clinical Global Impressions Scale (CGI). |
ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Klinisk respons 6
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til etter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Subjektiv opplevelse av negative symptomer vil bli vurdert ved å bruke totalpoengsummen Self-evaluation of Negative Symptoms (SNS). |
ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Klinisk respons 7
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til etter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Subjektive erfaringer med kognitiv svikt vil bli vurdert ved å bruke den selvvurderte Subjective Scale To Investigate Cognition in Schizophrenia (SSTICS) totalscore. |
ved inkludering; ved 1 uke; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Resultatsvar 1
Tidsramme: ved inkludering; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende generelle utfallsmål: • Funksjonelt utfall vil bli vurdert ved å bruke FROGS (Functional Remission Observatory Group in Schizophrenia) totalpoengsum |
ved inkludering; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Resultatrespons 2
Tidsramme: ved inkludering; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
Endringer fra baseline til 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende generelle utfallsmål: • Livskvalitet vil bli vurdert av Schizophrenia Quality of Life Questionnaire Short Form (S-QoL 18) total poengsum |
ved inkludering; ved 1-måneders oppfølging; ved 3-måneders oppfølging
|
|
Toleranse 1
Tidsramme: ved 1 uke
|
Poeng etter siste tDCS-økt i følgende toleransemål: • tDCS-AEQ (bivirkningsspørreskjema) |
ved 1 uke
|
|
Toleranse 2
Tidsramme: ved 1 uke
|
Poeng etter siste tDCS-økt i følgende toleransemål: • VAMS (Visual Analogue Mood Scale) |
ved 1 uke
|
|
Responsmarkør 1
Tidsramme: ved inkludering
|
Forskjellene ved baseline i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • korrelasjoner (z-score) mellom venstre prefrontale og temporale kortikale områder (dvs. områder stimulert med tDCS) målt med hviletilstand funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI). |
ved inkludering
|
|
Responsmarkør 2
Tidsramme: ved inkludering
|
Forskjellene ved baseline i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • spektraleffekt (dB) i gammafrekvens (40-Hz) under spesifikke auditive paradigmer (auditivt stabil tilstand, oddball, tonetilpasning) målt med elektroencefalografi (EEG). |
ved inkludering
|
|
Responsmarkør 3
Tidsramme: ved inkludering
|
Forskjellene ved baseline i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • inter-assay koherens (%) i gammafrekvens (40-Hz) under spesifikke auditive paradigmer (auditive steady-state, oddball, tone-matching) målt med elektroencefalografi (EEG). |
ved inkludering
|
|
Responsmarkør 4
Tidsramme: ved inkludering
|
Forskjellene ved baseline i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • GABA- og glutamatnivåer (mM) innenfor venstre prefrontale og temporale kortikale områder målt med magnetisk resonansspektroskopi i hviletilstand (MRS) |
ved inkludering
|
|
Responsmarkør 5
Tidsramme: ved inkludering
|
Forskjellene ved baseline i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • radiotracer-bindingspotensial på GABA-A-reseptorer (bindingspotensial) innenfor venstre prefrontale og temporale kortikale områder målt med hviletilstand [11C]flumazenil Positron Emission Tomography MRI (PET-MRI). |
ved inkludering
|
|
Responsprediktor 1
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
Endringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • korrelasjoner (z-score) mellom venstre prefrontale og temporale kortikale områder (dvs. områder stimulert med tDCS) målt med hviletilstand funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI). |
ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
|
Responsprediktor 2
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
Endringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • spektraleffekt (dB) i gammafrekvens (40-Hz) under spesifikke auditive paradigmer (auditivt stabil tilstand, oddball, tonetilpasning) målt med elektroencefalografi (EEG). |
ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
|
Responsprediktor 3
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
Endringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • inter-assay koherens (%) i gammafrekvens (40-Hz) under spesifikke auditive paradigmer (auditive steady-state, oddball, tone-matching) målt med elektroencefalografi (EEG). |
ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
|
Responsprediktor 4
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
Endringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • GABA- og glutamatnivåer (mM) innenfor venstre prefrontale og temporale kortikale områder målt med magnetisk resonansspektroskopi i hviletilstand (MRS) |
ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
|
Responsprediktor 5
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
Endringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • GABA- og glutamatnivåer (mM) innenfor venstre prefrontale og temporale kortikale områder målt med magnetisk resonansspektroskopi i hviletilstand (MRS) |
ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
|
Responsprediktor 6
Tidsramme: ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
Endringer fra baseline 1-måned i følgende tidlige auditive prosessering (EAP) mål mellom pasienter med kognitiv forbedring og pasienter uten kognitiv forbedring etter aktiv tDCS: • radiotracer-bindingspotensial på GABA-A-reseptorer (bindingspotensial) innenfor venstre prefrontale og temporale kortikale områder målt med hviletilstand [11C]flumazenil Positron Emission Tomography MRI (PET-MRI). |
ved inkludering; ved 1 måneds oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STICOG
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .