tDCS para el deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia de inicio reciente (STICOG)
Eficacia y análisis de biomarcadores auditivos de la estimulación de corriente continua transcraneal fronto-temporal (tDCS) para abordar el deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia de inicio reciente: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con simulación
Antecedentes: Paralelamente a la sintomatología tradicional, los déficits en la cognición (memoria, atención, razonamiento, funcionamiento social) contribuyen significativamente a la discapacidad y al sufrimiento de las personas con esquizofrenia. Los déficits cognitivos se han relacionado estrechamente con alteraciones en los procesos auditivos tempranos (PAE) que ocurren en áreas corticales auditivas. La evidencia preliminar indica que los déficits cognitivos en la esquizofrenia se pueden mejorar con una técnica de estimulación cerebral no invasiva confiable y segura llamada tDCS (estimulación de corriente directa transcraneal). Sin embargo, una proporción significativa de pacientes no obtienen beneficios cognitivos después del tratamiento con tDCS. Además, los mecanismos neurobiológicos de los cambios cognitivos después de la tDCS se han explorado poco en los ensayos y, por lo tanto, aún no están claros.
Método: El estudio está diseñado como un ensayo aleatorizado, doble ciego, de 2 brazos, de grupos paralelos, con control simulado, de 4 centros. Sesenta participantes con esquizofrenia de aparición reciente y deterioro cognitivo serán asignados al azar para recibir tDCS activa (n=30) o simulada (n=30) (20 minutos, 2 mA, 10 sesiones durante 5 días de semana consecutivos). El ánodo se colocará sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y el cátodo sobre la corteza auditiva izquierda. La cognición, la tolerancia, los síntomas, el resultado general y el EAP (medido con EEG y resonancia magnética multimodal) se evaluarán antes de la tDCS (línea de base), después de las 10 sesiones y en el seguimiento de 1 y 3 meses. El resultado primario será el número de respondedores, definido como participantes que demuestran una mejora cognitiva ≥Z = 0,5 desde el inicio en la puntuación total de la Batería Cognitiva de Consenso MATRICS al mes de seguimiento. Además, mediremos cómo las diferencias en EAP modulan los beneficios cognitivos individuales de la tDCS activa y si hay cambios en las medidas de EAP en los respondedores después de la tDCS activa.
Discusión: además de proponer un nuevo protocolo tDCS fronto-temporal al enfocarse en las áreas corticales auditivas, nuestro objetivo es realizar un ECA con evaluaciones de seguimiento de hasta 3 meses y una muestra de gran tamaño. Además, este estudio permitirá identificar y evaluar el valor de una amplia gama de medidas de EAP neurobiológicas para predecir y explicar la mejora de los déficits cognitivos después de tDCS. Los resultados de este ensayo constituirán un paso hacia el uso de tDCS como herramienta terapéutica para el tratamiento del deterioro cognitivo en la esquizofrenia de aparición reciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bron, Francia, 69500
- CH le Vinatier
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Saint-Étienne, Francia, 42055
- Chu Saint-Etienne
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Auvergne-Rhône-Alpes
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La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, Francia, 38700
- CHU Grenoble Alpes
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Rhône-Alpes
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Saint-Égrève, Rhône-Alpes, Francia, 38120
- CH Alpes-Isère
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los criterios de inclusión incluyen:
- sujetos de ambos sexos, diagnosticados con esquizofrenia de inicio reciente (primeros 3 años de la enfermedad), confirmados a través de la Entrevista Clínica Estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, 5ª edición (SCID-5);
- de 18 a 35 años;
- cociente de inteligencia (CI) > 55;
- déficit cognitivo confirmado por una MCCB (Batería de Consenso Cognitivo MATRICS) puntuación total T-score < 40;
- los sujetos deben recibir dosis estables de antipsicóticos durante ≥ 4 semanas;
- los sujetos están cubiertos por un seguro médico público.
Los criterios de exclusión incluyen:
- mujeres embarazadas (controladas por prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil) o lactantes;
- condiciones médicas inestables o agudas;
- sujetos que reciben tratamiento o tutela involuntaria;
- antecedentes de trauma craneoencefálico con pérdida del conocimiento o enfermedades del sistema nervioso central que afectan el cerebro;
- uso de drogas que afectan el rendimiento cognitivo como agentes anticolinérgicos y benzodiazepinas;
- diagnóstico actual de abuso de sustancias o antecedentes de dependencia de sustancias en los últimos 6 meses, excepto nicotina;
- Contraindicaciones de MRI (Imágenes por resonancia magnética), PET (Tomografía por emisión de positrones) o tDCS (Estimulación transcraneal de corriente directa)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tDCS activo
tDCS (sujetos de estimulación de corriente directa transcraneal) es una técnica de estimulación cerebral no invasiva que implica el paso de una pequeña corriente eléctrica a través del cuero cabelludo y el cráneo para modular la actividad cerebral [10].
La intervención del estudio consta de diez sesiones de 20 minutos de tDCS activa o simulada.
Las sesiones se impartirán dos veces al día y separadas por al menos 2 horas durante 5 días consecutivos de la semana.
La corriente eléctrica será generada por un estimulador eléctrico (dispositivo médico de clase IIa).
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La intervención del estudio consta de diez sesiones de 20 minutos de tDCS activa o simulada.
Las sesiones se impartirán dos veces al día y separadas por al menos 2 horas durante 5 días consecutivos de la semana.
La corriente eléctrica será generada por un estimulador eléctrico (dispositivo médico de clase IIa).
Durante toda la sesión de tDCS, el sujeto está en "descanso", cómodamente sentado en una silla en una habitación tranquila.
Un médico estará presente durante toda la duración de la sesión.
La corriente se aplicará a través de un par de electrodos de goma (35 cm²) colocados en la superficie del cuero cabelludo.
El ánodo se colocará sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda.
El cátodo se colocará sobre la corteza auditiva izquierda.
Los parámetros de estimulación se establecerán en 2 mA durante 20 minutos, con un aumento progresivo durante los primeros 30 segundos y una disminución progresiva durante los últimos 30 segundos de cada sesión.
La impedancia de la corriente aplicada es monitoreada por el estimulador durante cada sesión.
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Comparador falso: tDCS falso
El procedimiento simulado es desarrollado por el fabricante del dispositivo tDCS, lo que permite usar el mismo dispositivo tDCS y el mismo procedimiento (es decir, 10 sesiones administradas durante cinco días consecutivos) tanto para el procedimiento activo como para el simulado.
En la condición simulada, los electrodos se colocarán en las mismas posiciones que en el grupo activo; sin embargo, el estimulador solo estará activo durante los períodos inicial y final de subida/bajada, para imitar la sensación de estimulación activa.
Además, se administrarán pulsos breves de 110 μA cada 550 ms para controlar la impedancia y mantener al manipulador cegado a la condición activa o simulada.
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La intervención del estudio consta de diez sesiones de 20 minutos de tDCS activa o simulada.
Las sesiones se impartirán dos veces al día y separadas por al menos 2 horas durante 5 días consecutivos de la semana.
La corriente eléctrica será generada por un estimulador eléctrico (dispositivo médico de clase IIa).
Durante toda la sesión de tDCS, el sujeto está en "descanso", cómodamente sentado en una silla en una habitación tranquila.
Un médico estará presente durante toda la duración de la sesión.
La corriente se aplicará a través de un par de electrodos de goma (35 cm²) colocados en la superficie del cuero cabelludo.
El ánodo se colocará sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda.
El cátodo se colocará sobre la corteza auditiva izquierda.
Los parámetros de estimulación se establecerán en 2 mA durante 20 minutos, con un aumento progresivo durante los primeros 30 segundos y una disminución progresiva durante los últimos 30 segundos de cada sesión.
La impedancia de la corriente aplicada es monitoreada por el estimulador durante cada sesión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta cognitiva
Periodo de tiempo: al mes de seguimiento
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Número de respondedores 1 mes después de la tDCS, definido como la proporción de pacientes que demostraron una mejora cognitiva mayor o igual a Z = 0,5 desde el inicio en la puntuación total de la batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB).
El MCCB es una batería de pruebas estandarizadas de referencia para evaluar las funciones cognitivas en pacientes con esquizofrenia.
Este criterio se ha utilizado y validado en ensayos de rehabilitación cognitiva y antipsicóticos en la esquizofrenia.
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al mes de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta cognitiva a largo plazo
Periodo de tiempo: a la inclusión; a los 3 meses de seguimiento
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Número de respondedores a los 3 meses después de la tDCS, definido como la proporción de pacientes que demostraron una mejora cognitiva mayor o igual a Z = 0,5 desde el inicio en la puntuación total de la batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB).
El MCCB es una batería de pruebas estandarizadas de referencia para evaluar las funciones cognitivas en pacientes con esquizofrenia.
Este criterio se ha utilizado y validado en ensayos de rehabilitación cognitiva y antipsicóticos en la esquizofrenia.
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a la inclusión; a los 3 meses de seguimiento
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Respuesta de dominio cognitivo
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta los puntos finales de 1 mes y 3 meses en cada subpuntuación de los dominios MCCB (velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, resolución de problemas, conciencia emocional) y puntuación total.
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a la inclusión; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Respuesta clínica 1
Periodo de tiempo: a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta después de tDCS, criterios de valoración de 1 mes y 3 meses en la siguiente medida de síntomas: • Los síntomas de esquizofrenia se evaluarán utilizando la puntuación total de la PANSS (Escala de Síndrome Positivo y Negativo). |
a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Respuesta clínica 2
Periodo de tiempo: a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta después de tDCS, criterios de valoración de 1 mes y 3 meses en la siguiente medida de síntomas: • Las alucinaciones auditivas, uno de los síntomas clave de la esquizofrenia, se evaluarán mediante la AHRS (Escala de calificación de alucinaciones auditivas) |
a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Respuesta clínica 3
Periodo de tiempo: a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta después de tDCS, criterios de valoración de 1 mes y 3 meses en la siguiente medida de síntomas: • Los síntomas negativos se evaluarán adicionalmente utilizando la Escala Breve de Síntomas Negativos (BNSS). |
a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Respuesta clínica 4
Periodo de tiempo: a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta después de tDCS, criterios de valoración de 1 mes y 3 meses en la siguiente medida de síntomas: • Los síntomas depresivos se evaluarán mediante la puntuación total de la Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS). |
a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Respuesta clínica 5
Periodo de tiempo: a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta después de tDCS, criterios de valoración de 1 mes y 3 meses en la siguiente medida de síntomas: • La gravedad de los síntomas globales y la respuesta al tratamiento se evaluarán utilizando la puntuación total de la escala de impresiones clínicas globales (CGI). |
a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Respuesta clínica 6
Periodo de tiempo: a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta después de tDCS, criterios de valoración de 1 mes y 3 meses en la siguiente medida de síntomas: • La experiencia subjetiva de los síntomas negativos se evaluará mediante la puntuación total de la Autoevaluación de síntomas negativos (SNS). |
a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Respuesta clínica 7
Periodo de tiempo: a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta después de tDCS, criterios de valoración de 1 mes y 3 meses en la siguiente medida de síntomas: • Las experiencias subjetivas de deterioro cognitivo se evaluarán utilizando la puntuación total autoevaluada de la Escala subjetiva para investigar la cognición en la esquizofrenia (SSTICS). |
a la inclusión; a la semana 1; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Resultado respuesta 1
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta los puntos finales de 1 mes y 3 meses en las siguientes medidas de resultado generales: • El resultado funcional se evaluará utilizando la puntuación total de FROGS (Grupo Observatorio de Remisión Funcional en Esquizofrenia). |
a la inclusión; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Resultado respuesta 2
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta los puntos finales de 1 mes y 3 meses en las siguientes medidas de resultado generales: • La calidad de vida se evaluará mediante la puntuación total del cuestionario de calidad de vida de esquizofrenia (S-QoL 18) |
a la inclusión; al mes de seguimiento; a los 3 meses de seguimiento
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Tolerancia 1
Periodo de tiempo: a la semana 1
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Puntuación después de la última sesión de tDCS en la siguiente medida de tolerancia: • tDCS-AEQ (Cuestionario de efectos adversos) |
a la semana 1
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Tolerancia 2
Periodo de tiempo: a la semana 1
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Puntuación después de la última sesión de tDCS en la siguiente medida de tolerancia: • VAMS (escala análoga visual del estado de ánimo) |
a la semana 1
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Marcador de respuesta 1
Periodo de tiempo: en la inclusión
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Las diferencias al inicio del estudio en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • correlaciones (puntuaciones z) entre las áreas corticales temporales y prefrontales izquierdas (es decir, áreas estimuladas con tDCS) medidas con imágenes de resonancia magnética funcional (IRM) en estado de reposo. |
en la inclusión
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Marcador de respuesta 2
Periodo de tiempo: en la inclusión
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Las diferencias al inicio del estudio en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • potencia espectral (dB) en frecuencia gamma (40 Hz) durante paradigmas auditivos específicos (estado estacionario auditivo, extraño, igualación de tonos) medido con electroencefalografía (EEG). |
en la inclusión
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Marcador de respuesta 3
Periodo de tiempo: en la inclusión
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Las diferencias al inicio del estudio en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • Coherencia entre ensayos (%) en frecuencia gamma (40 Hz) durante paradigmas auditivos específicos (estado estacionario auditivo, extraño, igualación de tonos) medido con electroencefalografía (EEG). |
en la inclusión
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Marcador de respuesta 4
Periodo de tiempo: en la inclusión
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Las diferencias al inicio del estudio en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • Niveles de GABA y glutamato (mM) dentro de las áreas corticales temporales y prefrontales izquierdas medidos con espectroscopía de resonancia magnética (MRS) en estado de reposo |
en la inclusión
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Marcador de respuesta 5
Periodo de tiempo: en la inclusión
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Las diferencias al inicio del estudio en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • potencial de unión del radiotrazador en los receptores GABA-A (potencial de unión) dentro de las áreas corticales prefrontal y temporal izquierdas medido con [11C]flumazenil en estado de reposo mediante tomografía por emisión de positrones (PET-MRI). |
en la inclusión
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Predictor de respuesta 1
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta 1 mes en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • correlaciones (puntuaciones z) entre las áreas corticales temporales y prefrontales izquierdas (es decir, áreas estimuladas con tDCS) medidas con imágenes de resonancia magnética funcional (IRM) en estado de reposo. |
a la inclusión; al mes de seguimiento
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Predictor de respuesta 2
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta 1 mes en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • potencia espectral (dB) en frecuencia gamma (40 Hz) durante paradigmas auditivos específicos (estado estacionario auditivo, extraño, igualación de tonos) medido con electroencefalografía (EEG). |
a la inclusión; al mes de seguimiento
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Predictor de respuesta 3
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta 1 mes en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • Coherencia entre ensayos (%) en frecuencia gamma (40 Hz) durante paradigmas auditivos específicos (estado estacionario auditivo, extraño, igualación de tonos) medido con electroencefalografía (EEG). |
a la inclusión; al mes de seguimiento
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Predictor de respuesta 4
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta 1 mes en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • Niveles de GABA y glutamato (mM) dentro de las áreas corticales temporales y prefrontales izquierdas medidos con espectroscopía de resonancia magnética (MRS) en estado de reposo |
a la inclusión; al mes de seguimiento
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Predictor de respuesta 5
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento
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Cambios desde el inicio hasta 1 mes en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • Niveles de GABA y glutamato (mM) dentro de las áreas corticales temporales y prefrontales izquierdas medidos con espectroscopía de resonancia magnética (MRS) en estado de reposo |
a la inclusión; al mes de seguimiento
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Predictor de respuesta 6
Periodo de tiempo: a la inclusión; al mes de seguimiento
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Cambios desde el inicio de 1 mes en la siguiente medida de procesamiento auditivo temprano (EAP) entre pacientes con mejoría cognitiva y pacientes sin mejoría cognitiva después de tDCS activo: • potencial de unión del radiotrazador en los receptores GABA-A (potencial de unión) dentro de las áreas corticales prefrontal y temporal izquierdas medido con [11C]flumazenil en estado de reposo mediante tomografía por emisión de positrones (PET-MRI). |
a la inclusión; al mes de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STICOG
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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