tDCS для когнитивных нарушений, связанных с недавней шизофренией (STICOG)
Анализ эффективности и слуховых биомаркеров лобно-височной транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) при лечении когнитивных нарушений, связанных с недавней шизофренией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Предыстория: Параллельно с традиционной симптоматикой дефицит когнитивных функций (памяти, внимания, мышления, социального функционирования) в значительной степени способствует инвалидности и страданиям у больных шизофренией. Когнитивные нарушения тесно связаны с изменениями ранних слуховых процессов (EAP), которые происходят в слуховых областях коры. Предварительные данные указывают на то, что когнитивный дефицит при шизофрении можно улучшить с помощью надежного и безопасного метода неинвазивной стимуляции мозга, называемого tDCS (транскраниальная стимуляция постоянным током). Однако значительная часть пациентов не получает никаких когнитивных преимуществ после лечения tDCS. Кроме того, нейробиологические механизмы когнитивных изменений после tDCS плохо изучены в исследованиях и поэтому до сих пор неясны.
Метод: исследование разработано как рандомизированное, двойное слепое, с двумя параллельными группами, плацебо-контролируемое, 4-центровое исследование. Шестьдесят участников с недавно возникшей шизофренией и когнитивными нарушениями будут случайным образом распределены для получения активной (n = 30) или фиктивной (n = 30) tDCS (20 минут, 2 мА, 10 сеансов в течение 5 последовательных рабочих дней). Анод будет помещен над левой дорсолатеральной префронтальной корой, а катод — над левой слуховой корой. Когниция, толерантность, симптомы, общий результат и EAP (измеряемые с помощью ЭЭГ и мультимодальной МРТ) будут оцениваться до tDCS (исходный уровень), после 10 сеансов и через 1 и 3 месяца наблюдения. Первичным результатом будет количество респондеров, определяемое как участники, демонстрирующие улучшение когнитивных функций ≥Z=0,5 по сравнению с исходным уровнем по общему баллу MATRICS Consensus Cognitive Battery при последующем наблюдении в течение 1 месяца. Кроме того, мы измерим, как различия в EAP модулируют индивидуальные когнитивные преимущества от активной tDCS и есть ли изменения в показателях EAP у респондеров после активной tDCS.
Обсуждение: Помимо предложения нового протокола лобно-височной tDCS, нацеленного на слуховые области коры, мы стремимся провести РКИ с последующими оценками до 3 месяцев и большим размером выборки. Кроме того, это исследование позволит определить и оценить значение широкого спектра нейробиологических показателей EAP для прогнозирования и объяснения улучшения когнитивного дефицита после tDCS. Результаты этого исследования станут шагом к использованию tDCS в качестве терапевтического инструмента для лечения когнитивных нарушений при недавно развившейся шизофрении.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bron, Франция, 69500
- CH le Vinatier
-
Saint-Étienne, Франция, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Rhône-Alpes
-
Saint-Égrève, Rhône-Alpes, Франция, 38120
- CH Alpes-Isère
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения включают:
- субъекты обоих полов, у которых диагностирована недавно начавшаяся шизофрения (первые 3 года болезни), подтвержденная в ходе структурированного клинического интервью для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации, 5-е издание (SCID-5);
- в возрасте 18-35 лет;
- коэффициент интеллекта (IQ) > 55;
- когнитивный дефицит, подтвержденный MCCB (батареей когнитивного консенсуса MATRICS), общий балл T-score < 40;
- субъекты должны получать стабильные дозы нейролептиков в течение ≥ 4 недель;
- субъекты охвачены государственной медицинской страховкой.
К критериям исключения относятся:
- беременным (контролируется тестом мочи на беременность у женщин детородного возраста) или кормящим грудью женщинам;
- нестабильные или острые заболевания;
- субъекты, находящиеся на принудительном лечении или опекунстве;
- черепно-мозговая травма в анамнезе с потерей сознания или заболевания центральной нервной системы, поражающие головной мозг;
- использование препаратов, влияющих на когнитивные функции, таких как антихолинергические средства и бензодиазепины;
- текущий диагноз злоупотребления психоактивными веществами или зависимость от психоактивных веществ в анамнезе за последние 6 месяцев, кроме никотиновой;
- Противопоказания к МРТ (магнитно-резонансная томография), ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) или tDCS (транскраниальная стимуляция постоянным током)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: активная tDCS
tDCS (транскраниальная стимуляция постоянным током) представляет собой неинвазивный метод стимуляции мозга, который включает прохождение небольшого электрического тока через скальп и череп для модуляции мозговой активности [10].
Вмешательство исследования состоит из десяти 20-минутных сеансов активной или фиктивной tDCS.
Занятия будут проводиться два раза в день с интервалом не менее 2 часов в течение 5 дней подряд.
Электрический ток будет генерироваться электростимулятором (медицинское устройство класса IIa).
|
Вмешательство исследования состоит из десяти 20-минутных сеансов активной или фиктивной tDCS.
Занятия будут проводиться два раза в день с интервалом не менее 2 часов в течение 5 дней подряд.
Электрический ток будет генерироваться электростимулятором (медицинское устройство класса IIa).
В течение всего сеанса tDCS испытуемый находится в состоянии «отдыха», удобно устроившись в кресле в тихой комнате.
Врач присутствует на протяжении всего сеанса.
Ток будет подаваться через пару резиновых электродов (35 см²), размещенных на поверхности кожи головы.
Анод будет помещен над левой дорсолатеральной префронтальной корой.
Катод будет помещен над левой слуховой корой.
Параметры стимуляции будут установлены на 2 мА в течение 20 минут с прогрессивным увеличением в течение первых 30 секунд и прогрессивным уменьшением в течение последних 30 секунд каждого сеанса.
Импеданс приложенного тока контролируется стимулятором во время каждого сеанса.
|
|
Фальшивый компаратор: имитация tDCS
Имитация процедуры разработана производителем устройства tDCS, что позволяет использовать одно и то же устройство tDCS и одну и ту же процедуру (т. е. 10 сеансов, проводимых в течение пяти дней подряд) как для активной, так и для фиктивной процедур.
В фиктивном состоянии электроды будут располагаться в тех же положениях, что и в активной группе; однако стимулятор будет активен только в течение начального и конечного периодов нарастания/спада, чтобы имитировать ощущение активной стимуляции.
Кроме того, короткие импульсы 110 мкА будут вводиться каждые 550 мс, чтобы контролировать импеданс и держать манипулятор вслепую в активном или фиктивном состоянии.
|
Вмешательство исследования состоит из десяти 20-минутных сеансов активной или фиктивной tDCS.
Занятия будут проводиться два раза в день с интервалом не менее 2 часов в течение 5 дней подряд.
Электрический ток будет генерироваться электростимулятором (медицинское устройство класса IIa).
В течение всего сеанса tDCS испытуемый находится в состоянии «отдыха», удобно устроившись в кресле в тихой комнате.
Врач присутствует на протяжении всего сеанса.
Ток будет подаваться через пару резиновых электродов (35 см²), размещенных на поверхности кожи головы.
Анод будет помещен над левой дорсолатеральной префронтальной корой.
Катод будет помещен над левой слуховой корой.
Параметры стимуляции будут установлены на 2 мА в течение 20 минут с прогрессивным увеличением в течение первых 30 секунд и прогрессивным уменьшением в течение последних 30 секунд каждого сеанса.
Импеданс приложенного тока контролируется стимулятором во время каждого сеанса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивный ответ
Временное ограничение: через 1 месяц наблюдения
|
Количество ответивших через 1 месяц после tDCS, определяемое как доля пациентов, демонстрирующих улучшение когнитивных функций, превышающее или равное Z = 0,5 по сравнению с исходным уровнем по общему баллу MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
MCCB представляет собой набор стандартизированных тестов золотого стандарта для оценки когнитивных функций у пациентов с шизофренией.
Этот критерий использовался и валидировался как в антипсихотических, так и в когнитивных исследованиях при шизофрении.
|
через 1 месяц наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Долгосрочный когнитивный ответ
Временное ограничение: при включении; через 3 месяца наблюдения
|
Количество ответивших через 3 месяца после tDCS, определяемое как доля пациентов, демонстрирующих улучшение когнитивных функций, превышающее или равное Z = 0,5 по сравнению с исходным уровнем по общему баллу MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
MCCB представляет собой набор стандартизированных тестов золотого стандарта для оценки когнитивных функций у пациентов с шизофренией.
Этот критерий использовался и валидировался как в антипсихотических, так и в когнитивных исследованиях при шизофрении.
|
при включении; через 3 месяца наблюдения
|
|
Ответ когнитивной области
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения от исходного уровня до конечных точек через 1 и 3 месяца в подбаллах каждого домена MCCB (скорость обработки, внимание/бдительность, рабочая память, вербальное обучение, визуальное обучение, решение проблем, эмоциональное осознание) и общий балл.
|
при включении; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Клинический ответ 1
Временное ограничение: при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения от исходного уровня до конечных точек после tDCS, через 1 и 3 месяца в следующих показателях симптомов: • Симптомы шизофрении будут оцениваться с использованием общего балла PANSS (шкала позитивного и негативного синдрома). |
при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Клинический ответ 2
Временное ограничение: при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения от исходного уровня до конечных точек после tDCS, через 1 и 3 месяца в следующих показателях симптомов: • Слуховые галлюцинации, один из ключевых симптомов шизофрении, будут оцениваться с использованием AHRS (Шкала оценки слуховых галлюцинаций). |
при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Клинический ответ 3
Временное ограничение: при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения от исходного уровня до конечных точек после tDCS, через 1 и 3 месяца в следующих показателях симптомов: • Негативные симптомы будут дополнительно оцениваться с использованием шкалы кратких негативных симптомов (BNSS). |
при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Клинический ответ 4
Временное ограничение: при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения от исходного уровня до конечных точек после tDCS, через 1 и 3 месяца в следующих показателях симптомов: • Депрессивные симптомы будут оцениваться с использованием общего балла по Шкале депрессии Калгари для шизофрении (CDSS). |
при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Клинический ответ 5
Временное ограничение: при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения от исходного уровня до конечных точек после tDCS, через 1 и 3 месяца в следующих показателях симптомов: • Тяжесть общих симптомов и ответ на лечение будут оцениваться с использованием общей шкалы общих клинических впечатлений (CGI). |
при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Клинический ответ 6
Временное ограничение: при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения от исходного уровня до конечных точек после tDCS, через 1 и 3 месяца в следующих показателях симптомов: • Субъективное переживание негативных симптомов будет оцениваться с использованием общего балла самооценки негативных симптомов (SNS). |
при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Клинический ответ 7
Временное ограничение: при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения от исходного уровня до конечных точек после tDCS, через 1 и 3 месяца в следующих показателях симптомов: • Субъективные переживания когнитивных нарушений будут оцениваться с использованием суммарного балла по субъективной шкале исследования когнитивных функций при шизофрении (SSTICS). |
при включении; на 1-й неделе; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Результат ответа 1
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем до конечных точек через 1 и 3 месяца в следующих общих показателях результатов: • Функциональный результат будет оцениваться с использованием общего балла FROGS (Группа наблюдения за функциональной ремиссией при шизофрении). |
при включении; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Результат ответа 2
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем до конечных точек через 1 и 3 месяца в следующих общих показателях результатов: • Качество жизни будет оцениваться по суммарному баллу краткой формы вопросника качества жизни при шизофрении (S-QoL 18). |
при включении; через 1 месяц наблюдения; через 3 месяца наблюдения
|
|
Допуск 1
Временное ограничение: через 1 неделю
|
Оценка после последнего сеанса tDCS по следующему показателю допуска: • tDCS-AEQ (Опросник побочных эффектов) |
через 1 неделю
|
|
Допуск 2
Временное ограничение: через 1 неделю
|
Оценка после последнего сеанса tDCS по следующему показателю допуска: • VAMS (визуальная аналоговая шкала настроения) |
через 1 неделю
|
|
Маркер ответа 1
Временное ограничение: при включении
|
Исходные различия в следующих измерениях ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • корреляции (z-показатели) между левыми префронтальными и височными областями коры (т. е. областями, стимулированными с помощью tDCS), измеренные с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) в состоянии покоя. |
при включении
|
|
Маркер ответа 2
Временное ограничение: при включении
|
Исходные различия в следующих измерениях ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • спектральная мощность (дБ) на частоте гамма-излучения (40 Гц) во время определенных слуховых парадигм (аудиальный устойчивый режим, оддбол, совпадение тонов), измеренная с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ). |
при включении
|
|
Маркер ответа 3
Временное ограничение: при включении
|
Исходные различия в следующих измерениях ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • Межтестовая когерентность (%) по гамма-частоте (40 Гц) во время определенных слуховых парадигм (слуховой устойчивый, странный, тональный), измеренная с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ). |
при включении
|
|
Маркер ответа 4
Временное ограничение: при включении
|
Исходные различия в следующих измерениях ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • Уровни ГАМК и глутамата (мМ) в левой префронтальной и височной областях коры, измеренные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) в состоянии покоя. |
при включении
|
|
Маркер ответа 5
Временное ограничение: при включении
|
Исходные различия в следующих измерениях ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • потенциал связывания радиофармпрепарата с рецепторами ГАМК-А (потенциал связывания) в левой префронтальной и височной областях коры, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии [11C]флумазенил в состоянии покоя (ПЭТ-МРТ). |
при включении
|
|
Предсказатель ответа 1
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 1 месяцем в следующей оценке ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • корреляции (z-показатели) между левыми префронтальными и височными областями коры (т. е. областями, стимулированными с помощью tDCS), измеренные с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) в состоянии покоя. |
при включении; через 1 месяц наблюдения
|
|
Предсказатель ответа 2
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 1 месяцем в следующей оценке ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • спектральная мощность (дБ) на частоте гамма-излучения (40 Гц) во время определенных слуховых парадигм (аудиальный устойчивый режим, оддбол, совпадение тонов), измеренная с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ). |
при включении; через 1 месяц наблюдения
|
|
Предсказатель ответа 3
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 1 месяцем в следующей оценке ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • Межтестовая когерентность (%) по гамма-частоте (40 Гц) во время определенных слуховых парадигм (слуховой устойчивый, странный, тональный), измеренная с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ). |
при включении; через 1 месяц наблюдения
|
|
Предсказатель ответа 4
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 1 месяцем в следующей оценке ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • Уровни ГАМК и глутамата (мМ) в левой префронтальной и височной областях коры, измеренные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) в состоянии покоя. |
при включении; через 1 месяц наблюдения
|
|
Предсказатель ответа 5
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 1 месяцем в следующей оценке ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • Уровни ГАМК и глутамата (мМ) в левой префронтальной и височной областях коры, измеренные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) в состоянии покоя. |
при включении; через 1 месяц наблюдения
|
|
Предсказатель ответа 6
Временное ограничение: при включении; через 1 месяц наблюдения
|
Изменения по сравнению с исходным 1-месячным уровнем в следующей оценке ранней слуховой обработки (EAP) между пациентами с когнитивным улучшением и пациентами без когнитивного улучшения после активной tDCS: • потенциал связывания радиофармпрепарата с рецепторами ГАМК-А (потенциал связывания) в левой префронтальной и височной областях коры, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии [11C]флумазенил в состоянии покоя (ПЭТ-МРТ). |
при включении; через 1 месяц наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STICOG
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .