tDCS voor cognitieve stoornissen geassocieerd met recent ontstane schizofrenie (STICOG)
Werkzaamheid en auditieve biomarkeranalyse van fronto-temporale transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) bij het aanpakken van cognitieve stoornissen geassocieerd met recent ontstane schizofrenie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde studie
Achtergrond: Naast de traditionele symptomatologie dragen tekorten in cognitie (geheugen, aandacht, redeneren, sociaal functioneren) aanzienlijk bij tot invaliditeit en lijden bij personen met schizofrenie. Cognitieve tekorten zijn nauw verbonden met veranderingen in vroege auditieve processen (EAP) die optreden in auditieve corticale gebieden. Voorlopig bewijs geeft aan dat cognitieve tekorten bij schizofrenie kunnen worden verbeterd met een betrouwbare en veilige niet-invasieve hersenstimulatietechniek genaamd tDCS (transcranial Direct Current Stimulation). Een aanzienlijk deel van de patiënten heeft echter geen cognitieve voordelen na de tDCS-behandeling. Verder zijn de neurobiologische mechanismen van cognitieve veranderingen na tDCS slecht onderzocht in onderzoeken en dus nog steeds onduidelijk.
Methode: De studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde, 2-armige parallelle groep, schijngecontroleerde, 4-centra trial. Zestig deelnemers met recent ontstane schizofrenie en cognitieve stoornissen zullen willekeurig worden toegewezen aan actieve (n=30) of sham (n=30) tDCS (20 min, 2 mA, 10 sessies gedurende 5 opeenvolgende weekdagen). De anode wordt over de linker dorsolaterale prefrontale cortex geplaatst en de kathode over de linker auditieve cortex. Cognitie, tolerantie, symptomen, algemeen resultaat en EAP (gemeten met EEG en multimodale MRI) worden beoordeeld voorafgaand aan tDCS (baseline), na de 10 sessies en bij de follow-up van 1 en 3 maanden. Het primaire resultaat is het aantal responders, gedefinieerd als deelnemers die een cognitieve verbetering van ≥Z=0,5 ten opzichte van baseline laten zien op de MATRICS Consensus Cognitive Battery-totaalscore na 1 maand follow-up. Daarnaast zullen we meten hoe verschillen in EAP individuele cognitieve voordelen van actieve tDCS moduleren en of er veranderingen zijn in EAP-metingen bij responders na actieve tDCS.
Discussie: Naast het voorstellen van een nieuw frontotemporaal tDCS-protocol door zich te richten op de auditieve corticale gebieden, streven we ernaar een RCT uit te voeren met follow-upbeoordelingen tot 3 maanden en een grote steekproefomvang. Bovendien zal deze studie het mogelijk maken om de waarde van een breed scala aan neurobiologische EAP-maatregelen te identificeren en te beoordelen voor het voorspellen en verklaren van verbetering van cognitieve tekorten na tDCS. De resultaten van deze proef vormen een stap in de richting van het gebruik van tDCS als een therapeutisch hulpmiddel voor de behandeling van cognitieve stoornissen bij recent ontstane schizofrenie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69500
- CH le Vinatier
-
Saint-Étienne, Frankrijk, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrijk, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Rhône-Alpes
-
Saint-Égrève, Rhône-Alpes, Frankrijk, 38120
- CH Alpes-Isère
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
De opnamecriteria zijn onder meer:
- proefpersonen van beide geslachten, gediagnosticeerd met recent ontstane schizofrenie (eerste 3 ziektejaren), bevestigd door het Structured Clinical Interview voor de American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (SCID-5);
- leeftijd 18-35 jaar;
- intelligentiequotiënt (IQ) > 55;
- cognitief tekort bevestigd door een MCCB (MATRICS Cognitive Consensus Battery) totaalscore T-score < 40;
- de proefpersonen moeten gedurende ≥ 4 weken stabiele doses antipsychotica krijgen;
- de proefpersonen worden gedekt door een openbare ziektekostenverzekering.
De uitsluitingscriteria zijn onder meer:
- zwanger (gecontroleerd door urinezwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd) of vrouwen die borstvoeding geven;
- onstabiele of acute medische aandoeningen;
- proefpersonen die onvrijwillige behandeling of voogdij krijgen;
- voorgeschiedenis van cranio-encefalisch trauma met bewustzijnsverlies of ziekten van het centrale zenuwstelsel die de hersenen aantasten;
- gebruik van geneesmiddelen die de cognitieve prestaties beïnvloeden, zoals anticholinergica en benzodiazepinen;
- huidige diagnose van middelenmisbruik of voorgeschiedenis van middelenafhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden, behalve nicotine;
- MRI (Magnetic Resonance Imaging), PET (Positron Emission Tomography) of tDCS (transcranial Direct Current Stimulation) contra-indicaties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: actieve tDCS
tDCS (transcranial Direct Current Stimulation subjects) is een niet-invasieve hersenstimulatietechniek waarbij een kleine elektrische stroom door de hoofdhuid en de schedel wordt geleid om de hersenactiviteit te moduleren [10].
De studie-interventie bestaat uit tien sessies van 20 minuten actieve of schijn-tDCS.
Sessies worden tweemaal per dag gegeven met een tussenpoos van ten minste 2 uur gedurende 5 opeenvolgende weekdagen.
De elektrische stroom wordt opgewekt door een elektrische stimulator (medisch hulpmiddel klasse IIa).
|
De studie-interventie bestaat uit tien sessies van 20 minuten actieve of schijn-tDCS.
Sessies worden tweemaal per dag gegeven met een tussenpoos van ten minste 2 uur gedurende 5 opeenvolgende weekdagen.
De elektrische stroom wordt opgewekt door een elektrische stimulator (medisch hulpmiddel klasse IIa).
Gedurende de gehele tDCS-sessie is de proefpersoon in "rust", comfortabel zittend in een stoel in een stille kamer.
Gedurende de gehele sessie zal een clinicus aanwezig zijn.
De stroom wordt aangebracht via een paar rubberen elektroden (35 cm²) die op het oppervlak van de hoofdhuid worden geplaatst.
De anode wordt over de linker dorsolaterale prefrontale cortex geplaatst.
De kathode wordt over de linker auditieve cortex geplaatst.
De stimulatieparameters worden ingesteld op 2 mA gedurende 20 minuten, met een geleidelijke verhoging tijdens de eerste 30 seconden en een geleidelijke daling tijdens de laatste 30 seconden van elke sessie.
De impedantie van de toegepaste stroom wordt tijdens elke sessie gecontroleerd door de stimulator.
|
|
Sham-vergelijker: nep tDCS
De sham-procedure is ontwikkeld door de fabrikant van het tDCS-apparaat, waardoor hetzelfde tDCS-apparaat en dezelfde procedure kunnen worden gebruikt (d.w.z. 10 sessies gedurende vijf opeenvolgende dagen) voor zowel de actieve als de sham-procedures.
In de sham-conditie worden de elektroden op dezelfde posities geplaatst als in de actieve groep; de stimulator zal echter alleen actief zijn tijdens de eerste en laatste periode van op- en aflopen, om het gevoel van actieve stimulatie na te bootsen.
Bovendien worden elke 550 ms korte pulsen van 110 μA toegediend om de impedantie te regelen en de manipulator blind te houden voor de actieve of schijntoestand.
|
De studie-interventie bestaat uit tien sessies van 20 minuten actieve of schijn-tDCS.
Sessies worden tweemaal per dag gegeven met een tussenpoos van ten minste 2 uur gedurende 5 opeenvolgende weekdagen.
De elektrische stroom wordt opgewekt door een elektrische stimulator (medisch hulpmiddel klasse IIa).
Gedurende de gehele tDCS-sessie is de proefpersoon in "rust", comfortabel zittend in een stoel in een stille kamer.
Gedurende de gehele sessie zal een clinicus aanwezig zijn.
De stroom wordt aangebracht via een paar rubberen elektroden (35 cm²) die op het oppervlak van de hoofdhuid worden geplaatst.
De anode wordt over de linker dorsolaterale prefrontale cortex geplaatst.
De kathode wordt over de linker auditieve cortex geplaatst.
De stimulatieparameters worden ingesteld op 2 mA gedurende 20 minuten, met een geleidelijke verhoging tijdens de eerste 30 seconden en een geleidelijke daling tijdens de laatste 30 seconden van elke sessie.
De impedantie van de toegepaste stroom wordt tijdens elke sessie gecontroleerd door de stimulator.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitieve reactie
Tijdsspanne: bij een follow-up van 1 maand
|
Aantal responders 1 maand na tDCS, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een cognitieve verbetering laat zien groter dan of gelijk aan Z=0,5 vanaf baseline op de MATRICS Consensus Cognitive Battery total score (MCCB).
De MCCB is een gestandaardiseerde testbatterij volgens de gouden standaard om cognitieve functies te beoordelen bij patiënten met schizofrenie.
Dit criterium is gebruikt en gevalideerd in zowel antipsychotische als cognitieve remediëringsonderzoeken bij schizofrenie.
|
bij een follow-up van 1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitieve respons op lange termijn
Tijdsspanne: bij opname; na 3 maanden follow-up
|
Aantal responders 3 maanden na tDCS, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een cognitieve verbetering laat zien groter dan of gelijk aan Z=0,5 vanaf baseline op de MATRICS Consensus Cognitive Battery total score (MCCB).
De MCCB is een gestandaardiseerde testbatterij volgens de gouden standaard om cognitieve functies te beoordelen bij patiënten met schizofrenie.
Dit criterium is gebruikt en gevalideerd in zowel antipsychotische als cognitieve remediëringsonderzoeken bij schizofrenie.
|
bij opname; na 3 maanden follow-up
|
|
Cognitieve domeinreactie
Tijdsspanne: bij opname; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen vanaf baseline tot eindpunten van 1 maand en 3 maanden in subscores van elk MCCB-domein (verwerkingssnelheid, aandacht/waakzaamheid, werkgeheugen, verbaal leren, visueel leren, probleemoplossing, emotioneel bewustzijn) en totale score.
|
bij opname; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Klinische reactie 1
Tijdsspanne: bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen vanaf baseline tot na tDCS, eindpunten na 1 maand en 3 maanden in de volgende symptoommeting: • Symptomen van schizofrenie worden beoordeeld aan de hand van de PANSS-totaalscore (Positive and Negative Syndrome Scale). |
bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Klinische respons 2
Tijdsspanne: bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen vanaf baseline tot na tDCS, eindpunten na 1 maand en 3 maanden in de volgende symptoommeting: • Auditieve hallucinaties, een van de belangrijkste symptomen van schizofrenie, zullen worden beoordeeld met behulp van de AHRS (Auditory Hallucination Rating Scale). |
bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Klinische respons 3
Tijdsspanne: bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen vanaf baseline tot na tDCS, eindpunten na 1 maand en 3 maanden in de volgende symptoommeting: • Negatieve symptomen worden aanvullend beoordeeld met behulp van de Brief Negative Symptom Scale (BNSS). |
bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Klinische respons 4
Tijdsspanne: bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen vanaf baseline tot na tDCS, eindpunten na 1 maand en 3 maanden in de volgende symptoommeting: • Depressieve symptomen worden beoordeeld met behulp van de totaalscore van de Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). |
bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Klinische respons 5
Tijdsspanne: bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen vanaf baseline tot na tDCS, eindpunten na 1 maand en 3 maanden in de volgende symptoommeting: • De globale ernst van de symptomen en respons op de behandeling worden beoordeeld met behulp van de totaalscore van de Clinical Global Impressions Scale (CGI). |
bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Klinische respons 6
Tijdsspanne: bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen vanaf baseline tot na tDCS, eindpunten na 1 maand en 3 maanden in de volgende symptoommeting: • De subjectieve beleving van negatieve symptomen wordt beoordeeld aan de hand van de totaalscore van de zelfevaluatie van negatieve symptomen (SNS). |
bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Klinische respons 7
Tijdsspanne: bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen vanaf baseline tot na tDCS, eindpunten na 1 maand en 3 maanden in de volgende symptoommeting: • Subjectieve ervaringen met cognitieve stoornissen zullen worden beoordeeld met behulp van de zelfgerapporteerde subjectieve schaal om cognitie bij schizofrenie (SSTICS) te onderzoeken. |
bij opname; na 1 week; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Uitkomstreactie 1
Tijdsspanne: bij opname; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen ten opzichte van baseline tot 1 maand en 3 maanden eindpunten in de volgende algemene uitkomstmaten: • Functioneel resultaat zal worden beoordeeld met behulp van de FROGS (Functional Remission Observatory Group in Schizophrenia) totaalscore |
bij opname; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Uitkomstreactie 2
Tijdsspanne: bij opname; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
Veranderingen ten opzichte van baseline tot 1 maand en 3 maanden eindpunten in de volgende algemene uitkomstmaten: • De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door de totale score van de Schizophrenia Quality of Life Questionnaire Short Form (S-QoL 18) |
bij opname; bij follow-up na 1 maand; na 3 maanden follow-up
|
|
Tolerantie 1
Tijdsspanne: op 1 week
|
Score na de laatste tDCS-sessie in de volgende tolerantiemaat: • tDCS-AEQ (Vragenlijst Ongewenste Effecten) |
op 1 week
|
|
Tolerantie 2
Tijdsspanne: op 1 week
|
Score na de laatste tDCS-sessie in de volgende tolerantiemaat: • VAMS (Visueel Analoge Stemmingsschaal) |
op 1 week
|
|
Reactiemarkering 1
Tijdsspanne: bij opname
|
De verschillen bij baseline in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • correlaties (z-scores) tussen linker prefrontale en temporale corticale gebieden (d.w.z. gebieden gestimuleerd met tDCS) gemeten met rusttoestand functionele Magnetic Resonance Imaging (MRI). |
bij opname
|
|
Reactiemarkering 2
Tijdsspanne: bij opname
|
De verschillen bij baseline in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • spectraal vermogen (dB) in gammafrequentie (40 Hz) tijdens specifieke auditieve paradigma's (auditieve steady-state, oddball, tone-matching) gemeten met elektro-encefalografie (EEG). |
bij opname
|
|
Reactiemarkering 3
Tijdsspanne: bij opname
|
De verschillen bij baseline in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • inter-assay coherentie (%) in gammafrequentie (40 Hz) tijdens specifieke auditieve paradigma's (auditieve steady-state, oddball, tone-matching) gemeten met elektro-encefalografie (EEG). |
bij opname
|
|
Reactiemarkering 4
Tijdsspanne: bij opname
|
De verschillen bij baseline in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • GABA- en glutamaatniveaus (mM) in de linker prefrontale en temporale corticale gebieden gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS) in rusttoestand |
bij opname
|
|
Reactiemarkering 5
Tijdsspanne: bij opname
|
De verschillen bij baseline in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • radiotracer-bindingspotentieel op GABA-A-receptoren (bindingspotentieel) in de linker prefrontale en temporale corticale gebieden, gemeten met rusttoestand [11C]flumazenil Positronemissietomografie MRI (PET-MRI). |
bij opname
|
|
Responsvoorspeller 1
Tijdsspanne: bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
Veranderingen vanaf baseline tot 1 maand in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • correlaties (z-scores) tussen linker prefrontale en temporale corticale gebieden (d.w.z. gebieden gestimuleerd met tDCS) gemeten met rusttoestand functionele Magnetic Resonance Imaging (MRI). |
bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
|
Responsvoorspeller 2
Tijdsspanne: bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
Veranderingen vanaf baseline tot 1 maand in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • spectraal vermogen (dB) in gammafrequentie (40 Hz) tijdens specifieke auditieve paradigma's (auditieve steady-state, oddball, tone-matching) gemeten met elektro-encefalografie (EEG). |
bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
|
Responsvoorspeller 3
Tijdsspanne: bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
Veranderingen vanaf baseline tot 1 maand in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • inter-assay coherentie (%) in gammafrequentie (40 Hz) tijdens specifieke auditieve paradigma's (auditieve steady-state, oddball, tone-matching) gemeten met elektro-encefalografie (EEG). |
bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
|
Responsvoorspeller 4
Tijdsspanne: bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
Veranderingen vanaf baseline tot 1 maand in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • GABA- en glutamaatniveaus (mM) in de linker prefrontale en temporale corticale gebieden gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS) in rusttoestand |
bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
|
Reactievoorspeller 5
Tijdsspanne: bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
Veranderingen vanaf baseline tot 1 maand in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • GABA- en glutamaatniveaus (mM) in de linker prefrontale en temporale corticale gebieden gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS) in rusttoestand |
bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
|
Reactievoorspeller 6
Tijdsspanne: bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
Veranderingen ten opzichte van baseline 1 maand in de volgende vroege auditieve verwerkingsmeting (EAP) tussen patiënten met cognitieve verbetering en patiënten zonder cognitieve verbetering na actieve tDCS: • radiotracer-bindingspotentieel op GABA-A-receptoren (bindingspotentieel) in de linker prefrontale en temporale corticale gebieden, gemeten met rusttoestand [11C]flumazenil Positronemissietomografie MRI (PET-MRI). |
bij opname; bij een follow-up van 1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STICOG
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .