tDCS för kognitiv funktionsnedsättning associerad med nyligen debuterad schizofreni (STICOG)
Effektivitet och auditiv biomarköranalys av fronto-temporal transkraniell likströmsstimulering (tDCS) vid inriktning på kognitiv funktionsnedsättning associerad med nyligen debuterad schizofreni: en randomiserad dubbelblind skenkontrollerad studie
Bakgrund: Parallellt med den traditionella symtomatologin bidrar brister i kognition (minne, uppmärksamhet, resonemang, social funktion) väsentligt till funktionsnedsättning och lidande hos individer med schizofreni. Kognitiva brister har varit nära kopplade till förändringar i tidiga auditiva processer (EAP) som inträffar i auditiva kortikala områden. Preliminära bevis tyder på att kognitiva brister vid schizofreni kan förbättras med en pålitlig och säker icke-invasiv hjärnstimuleringsteknik som kallas tDCS (transcranial Direct Current Stimulation). En betydande andel av patienterna får dock inga kognitiva fördelar efter tDCS-behandling. Vidare har de neurobiologiska mekanismerna för kognitiva förändringar efter tDCS undersökts dåligt i försök och är därför fortfarande oklara.
Metod: Studien är utformad som en randomiserad, dubbelblind, 2-armad parallellgrupp, skenkontrollerad, 4-centerstudie. Sextio deltagare med nyligen debuterad schizofreni och kognitiv funktionsnedsättning kommer att fördelas slumpmässigt för att få antingen aktiv (n=30) eller skenbar (n=30) tDCS (20 min, 2 mA, 10 sessioner under 5 på varandra följande vardagar). Anoden kommer att placeras över den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex och katoden över den vänstra hörselbarken. Kognition, tolerans, symtom, allmänt utfall och EAP (mätt med EEG och multimodal MRI) kommer att bedömas före tDCS (baseline), efter de 10 sessionerna och vid 1- och 3-månaders uppföljning. Det primära resultatet kommer att vara antalet svarande, definierat som deltagare som visar en kognitiv förbättring ≥Z=0,5 från baslinjen på MATRICS Consensus Cognitive Battery totalpoäng vid 1 månads uppföljning. Dessutom kommer vi att mäta hur skillnader i EAP modulerar individuella kognitiva fördelar från aktiv tDCS och om det finns förändringar i EAP-mått hos responders efter aktiv tDCS.
Diskussion: Förutom att föreslå ett nytt fronto-temporalt tDCS-protokoll genom att rikta in de auditiva kortikala områdena, siktar vi på att genomföra en RCT med uppföljningsbedömningar upp till 3 månader och en stor urvalsstorlek. Dessutom kommer denna studie att göra det möjligt att identifiera och bedöma värdet av ett brett utbud av neurobiologiska EAP-mått för att förutsäga och förklara förbättring av kognitiva underskott efter tDCS. Resultaten av denna studie kommer att utgöra ett steg mot användningen av tDCS som ett terapeutiskt verktyg för behandling av kognitiv funktionsnedsättning vid nyligen debuterad schizofreni.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- CH le Vinatier
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Rhône-Alpes
-
Saint-Égrève, Rhône-Alpes, Frankrike, 38120
- CH Alpes-Isère
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterierna inkluderar:
- försökspersoner av båda könen, diagnostiserade med nyligen debuterad schizofreni (första 3 åren av sjukdom), bekräftad genom Structured Clinical Interview för American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (SCID-5);
- i åldern 18-35 år;
- intelligenskvot (IQ) > 55;
- kognitivt underskott bekräftat av en MCCB (MATRICS Cognitive Consensus Battery) totalpoäng T-poäng < 40;
- försökspersonerna ska få stabila doser av antipsykotika i ≥ 4 veckor;
- ämnena omfattas av en allmän sjukförsäkring.
Uteslutningskriterierna inkluderar:
- gravida (kontrolleras av uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder) eller ammande kvinnor;
- instabila eller akuta medicinska tillstånd;
- försökspersoner som får ofrivillig behandling eller förmynderskap;
- historia av kranioencefaliskt trauma med förlust av medvetande eller sjukdomar i centrala nervsystemet som påverkar hjärnan;
- användning av läkemedel som påverkar kognitiv prestation såsom antikolinerga medel och bensodiazepiner;
- aktuell diagnos av drogmissbruk eller historia av substansberoende under de senaste 6 månaderna, förutom nikotin;
- MRI (magnetisk resonanstomografi), PET (Positron Emission Tomography) eller tDCS (transkraniell likströmsstimulering) kontraindikationer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: aktiv tDCS
tDCS (transcranial Direct Current Stimulation subjects) är en icke-invasiv hjärnstimuleringsteknik som involverar passage av en liten elektrisk ström genom hårbotten och skallen för att modulera hjärnaktiviteten [10].
Studieinterventionen består av tio 20-minuterssessioner med aktiv eller skenbar tDCS.
Sessionerna kommer att levereras två gånger dagligen och separeras med minst 2 timmar under 5 på varandra följande vardagar.
Den elektriska strömmen kommer att genereras av en elektrisk stimulator (medicinsk apparat klass IIa).
|
Studieinterventionen består av tio 20-minuterssessioner med aktiv eller skenbar tDCS.
Sessionerna kommer att levereras två gånger dagligen och separeras med minst 2 timmar under 5 på varandra följande vardagar.
Den elektriska strömmen kommer att genereras av en elektrisk stimulator (medicinsk apparat klass IIa).
Under hela tDCS-sessionen är motivet i "vila", bekvämt sittande i en stol i ett tyst rum.
En läkare kommer att vara närvarande under hela sessionen.
Strömmen kommer att appliceras via ett par gummielektroder (35 cm²) placerade på ytan av hårbotten.
Anoden kommer att placeras över den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex.
Katoden kommer att placeras över den vänstra hörselbarken.
Stimuleringsparametrarna kommer att ställas in på 2 mA i 20 minuter, med en progressiv ökning under de första 30 sekunderna och en progressiv minskning under de sista 30 sekunderna av varje session.
Impedansen för den applicerade strömmen övervakas av stimulatorn under varje session.
|
|
Sham Comparator: bluff tDCS
Sham-proceduren är utvecklad av tDCS-enhetstillverkaren, som tillåter användning av samma tDCS-enhet och samma procedur (dvs. 10 sessioner levererade under fem på varandra följande dagar) för både de aktiva och sham-procedurerna.
I skentillståndet kommer elektroderna att placeras i samma positioner som i den aktiva gruppen; dock kommer stimulatorn endast att vara aktiv under initiala och sista upp-/nedrampningsperioder, för att efterlikna känslan av aktiv stimulering.
Dessutom kommer korta pulser på 110 μA att administreras var 550:e ms för att kontrollera impedansen och hålla manipulatorn blind för det aktiva eller skentillståndet.
|
Studieinterventionen består av tio 20-minuterssessioner med aktiv eller skenbar tDCS.
Sessionerna kommer att levereras två gånger dagligen och separeras med minst 2 timmar under 5 på varandra följande vardagar.
Den elektriska strömmen kommer att genereras av en elektrisk stimulator (medicinsk apparat klass IIa).
Under hela tDCS-sessionen är motivet i "vila", bekvämt sittande i en stol i ett tyst rum.
En läkare kommer att vara närvarande under hela sessionen.
Strömmen kommer att appliceras via ett par gummielektroder (35 cm²) placerade på ytan av hårbotten.
Anoden kommer att placeras över den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex.
Katoden kommer att placeras över den vänstra hörselbarken.
Stimuleringsparametrarna kommer att ställas in på 2 mA i 20 minuter, med en progressiv ökning under de första 30 sekunderna och en progressiv minskning under de sista 30 sekunderna av varje session.
Impedansen för den applicerade strömmen övervakas av stimulatorn under varje session.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognitiv respons
Tidsram: vid 1 månads uppföljning
|
Antal responders 1 månad efter tDCS, definierat som andelen patienter som uppvisar en kognitiv förbättring större än eller lika med Z=0,5 från baslinjen på MATRICS Consensus Cognitive Battery total score (MCCB).
MCCB är ett standardiserat testbatteri av guldstandard för att bedöma kognitiva funktioner hos patienter med schizofreni.
Detta kriterium har använts och validerats i både antipsykotiska och kognitiva remedieringsförsök vid schizofreni.
|
vid 1 månads uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Långsiktig kognitiv respons
Tidsram: vid inkludering; vid 3 månaders uppföljning
|
Antal responders 3 månader efter tDCS, definierat som andelen patienter som uppvisar en kognitiv förbättring större än eller lika med Z=0,5 från baslinjen på MATRICS Consensus Cognitive Battery total score (MCCB).
MCCB är ett standardiserat testbatteri av guldstandard för att bedöma kognitiva funktioner hos patienter med schizofreni.
Detta kriterium har använts och validerats i både antipsykotiska och kognitiva remedieringsförsök vid schizofreni.
|
vid inkludering; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Kognitiv domänrespons
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinjen till 1-månaders och 3-månaders endpoints i varje MCCB-domän subpoäng (bearbetningshastighet, uppmärksamhet/vaksamhet, arbetsminne, verbal inlärning, visuell inlärning, problemlösning, emotionell medvetenhet) och totalpoäng.
|
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Klinisk respons 1
Tidsram: vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinje till efter tDCS, 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande symtommått: • Schizofrenisymtom kommer att bedömas med PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) totalpoäng. |
vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Klinisk respons 2
Tidsram: vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinje till efter tDCS, 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande symtommått: • Auditiva hallucinationer, ett av de viktigaste symptomen på schizofreni, kommer att bedömas med hjälp av AHRS (Auditory Hallucination Rating Scale) |
vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Klinisk respons 3
Tidsram: vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinje till efter tDCS, 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande symtommått: • Negativa symtom kommer dessutom att bedömas med hjälp av Brief Negative Symptom Scale (BNSS). |
vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Klinisk respons 4
Tidsram: vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinje till efter tDCS, 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande symtommått: • Depressiva symtom kommer att bedömas med hjälp av Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) totalpoäng. |
vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Klinisk respons 5
Tidsram: vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinje till efter tDCS, 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande symtommått: • Den globala symtomens svårighetsgrad och behandlingssvar kommer att bedömas med hjälp av totalpoängen Clinical Global Impressions Scale (CGI). |
vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Klinisk respons 6
Tidsram: vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinje till efter tDCS, 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande symtommått: • Subjektiv upplevelse av negativa symtom kommer att bedömas med hjälp av totalpoängen för självutvärdering av negativa symtom (SNS). |
vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Klinisk respons 7
Tidsram: vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinje till efter tDCS, 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande symtommått: • Subjektiva erfarenheter av kognitiv funktionsnedsättning kommer att bedömas med hjälp av den självskattade subjektiva skalan för att undersöka kognition vid schizofreni (SSTICS) totalpoäng. |
vid inkludering; vid 1 vecka; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Resultatsvar 1
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinjen till 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande allmänna utfallsmått: • Funktionellt resultat kommer att bedömas med FROGS (Functional Remission Observatory Group in Schizophrenia) totalpoäng |
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Resultatsvar 2
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
Ändringar från baslinjen till 1-månaders och 3-månaders endpoints i följande allmänna utfallsmått: • Livskvalitet kommer att bedömas av Schizophrenia Quality of Life Questionnaire Short Form (S-QoL 18) totalpoäng |
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning; vid 3 månaders uppföljning
|
|
Tolerans 1
Tidsram: vid 1 vecka
|
Poäng efter den senaste tDCS-sessionen i följande toleransmått: • tDCS-AEQ (enkät om biverkningar) |
vid 1 vecka
|
|
Tolerans 2
Tidsram: vid 1 vecka
|
Poäng efter den senaste tDCS-sessionen i följande toleransmått: • VAMS (Visual Analogue Mood Scale) |
vid 1 vecka
|
|
Svarsmarkör 1
Tidsram: vid inkluderingen
|
Skillnaderna vid baslinjen i följande mått för tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • korrelationer (z-poäng) mellan vänstra prefrontala och temporala kortikala områden (dvs områden stimulerade med tDCS) mätt med funktionell magnetresonanstomografi i vilotillstånd (MRT). |
vid inkluderingen
|
|
Svarsmarkör 2
Tidsram: vid inkluderingen
|
Skillnaderna vid baslinjen i följande mått för tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • spektral effekt (dB) i gammafrekvens (40-Hz) under specifika auditiva paradigm (auditivt stabilt tillstånd, udda, tonmatchning) mätt med elektroencefalografi (EEG). |
vid inkluderingen
|
|
Svarsmarkör 3
Tidsram: vid inkluderingen
|
Skillnaderna vid baslinjen i följande mått för tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • inter-assay koherens (%) i gammafrekvens (40-Hz) under specifika auditiva paradigm (auditivt stabilt tillstånd, udda, tonmatchning) mätt med elektroencefalografi (EEG). |
vid inkluderingen
|
|
Svarsmarkör 4
Tidsram: vid inkluderingen
|
Skillnaderna vid baslinjen i följande mått för tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • GABA- och glutamatnivåer (mM) inom vänstra prefrontala och temporala kortikala områden uppmätt med magnetisk resonansspektroskopi i vilotillstånd (MRS) |
vid inkluderingen
|
|
Svarsmarkör 5
Tidsram: vid inkluderingen
|
Skillnaderna vid baslinjen i följande mått för tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • radiospårbindningspotential på GABA-A-receptorer (bindningspotential) inom vänster prefrontala och temporala kortikala områden uppmätt med vilotillstånd [11C]flumazenil Positron Emission Tomography MRI (PET-MRI). |
vid inkluderingen
|
|
Svarsprediktor 1
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
Förändringar från baslinje till 1 månad i följande mått på tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • korrelationer (z-poäng) mellan vänstra prefrontala och temporala kortikala områden (dvs områden stimulerade med tDCS) mätt med funktionell magnetresonanstomografi i vilotillstånd (MRT). |
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
|
Responsprediktor 2
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
Förändringar från baslinje till 1 månad i följande mått på tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • spektral effekt (dB) i gammafrekvens (40-Hz) under specifika auditiva paradigm (auditivt stabilt tillstånd, udda, tonmatchning) mätt med elektroencefalografi (EEG). |
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
|
Svarsprediktor 3
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
Förändringar från baslinje till 1 månad i följande mått på tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • inter-assay koherens (%) i gammafrekvens (40-Hz) under specifika auditiva paradigm (auditivt stabilt tillstånd, udda, tonmatchning) mätt med elektroencefalografi (EEG). |
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
|
Responsprediktor 4
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
Förändringar från baslinje till 1 månad i följande mått på tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • GABA- och glutamatnivåer (mM) inom vänstra prefrontala och temporala kortikala områden uppmätt med magnetisk resonansspektroskopi i vilotillstånd (MRS) |
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
|
Responsprediktor 5
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
Förändringar från baslinje till 1 månad i följande mått på tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • GABA- och glutamatnivåer (mM) inom vänstra prefrontala och temporala kortikala områden uppmätt med magnetisk resonansspektroskopi i vilotillstånd (MRS) |
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
|
Svarsprediktor 6
Tidsram: vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
Förändringar från baslinjen 1 månad i följande mått på tidig auditiv bearbetning (EAP) mellan patienter med kognitiv förbättring och patienter utan kognitiv förbättring efter aktiv tDCS: • radiospårbindningspotential på GABA-A-receptorer (bindningspotential) inom vänster prefrontala och temporala kortikala områden uppmätt med vilotillstånd [11C]flumazenil Positron Emission Tomography MRI (PET-MRI). |
vid inkludering; vid 1 månads uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STICOG
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .