tDCS for kognitiv svækkelse forbundet med nyligt opstået skizofreni (STICOG)
Effektivitet og auditiv biomarkøranalyse af fronto-temporal transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) i målretning af kognitiv svækkelse forbundet med nyligt opstået skizofreni: et randomiseret dobbeltblindt falsk-kontrolleret forsøg
Baggrund: Parallelt med den traditionelle symptomatologi bidrager kognitionssvigt (hukommelse, opmærksomhed, ræsonnement, social funktion) væsentligt til handicap og lidelse hos personer med skizofreni. Kognitive underskud har været tæt forbundet med ændringer i tidlige auditive processer (EAP), der forekommer i auditive corticale områder. Foreløbige beviser indikerer, at kognitive underskud ved skizofreni kan forbedres med en pålidelig og sikker ikke-invasiv hjernestimuleringsteknik kaldet tDCS (transkraniel jævnstrømsstimulering). En betydelig del af patienterne opnår dog ingen kognitive fordele efter tDCS-behandling. Yderligere er de neurobiologiske mekanismer for kognitive ændringer efter tDCS blevet dårligt udforsket i forsøg og er derfor stadig uklare.
Metode: Undersøgelsen er designet som et randomiseret, dobbeltblindt, 2-arm parallel-gruppe, falsk kontrolleret, 4-center forsøg. Tres deltagere med nyligt opstået skizofreni og kognitiv svækkelse vil blive tilfældigt allokeret til at modtage enten aktiv (n=30) eller sham (n=30) tDCS (20 min., 2-mA, 10 sessioner i løbet af 5 på hinanden følgende hverdage). Anoden vil blive placeret over den venstre dorsolaterale præfrontale cortex og katoden over den venstre auditive cortex. Kognition, tolerance, symptomer, generelt udfald og EAP (målt med EEG og multimodal MR) vil blive vurderet før tDCS (baseline), efter de 10 sessioner og ved 1- og 3-måneders opfølgning. Det primære resultat vil være antallet af respondere, defineret som deltagere, der viser en kognitiv forbedring ≥Z=0,5 fra baseline på MATRICS Consensus Cognitive Battery totalscore ved 1-måneds opfølgning. Derudover vil vi måle, hvordan forskelle i EAP modulerer individuelle kognitive fordele ved aktiv tDCS, og om der er ændringer i EAP-mål hos respondere efter aktiv tDCS.
Diskussion: Udover at foreslå en ny fronto-temporal tDCS-protokol ved at målrette de auditive kortikale områder, sigter vi mod at udføre en RCT med opfølgende vurderinger op til 3 måneder og en stor stikprøvestørrelse. Derudover vil denne undersøgelse gøre det muligt at identificere og vurdere værdien af en bred vifte af neurobiologiske EAP-foranstaltninger til at forudsige og forklare forbedring af kognitive underskud efter tDCS. Resultaterne af dette forsøg vil udgøre et skridt i retning af brugen af tDCS som et terapeutisk værktøj til behandling af kognitiv svækkelse ved nyligt opstået skizofreni.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bron, Frankrig, 69500
- CH le vinatier
-
Saint-Étienne, Frankrig, 42055
- CHU Saint-Etienne
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrig, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Rhône-Alpes
-
Saint-Égrève, Rhône-Alpes, Frankrig, 38120
- CH Alpes-Isère
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterierne omfatter:
- forsøgspersoner af begge køn, diagnosticeret med nyligt opstået skizofreni (første 3 års sygdom), bekræftet gennem Structured Clinical Interview for American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (SCID-5);
- i alderen 18-35 år;
- intelligenskvotient (IQ) > 55;
- kognitivt underskud bekræftet af en MCCB (MATRICS Cognitive Consensus Battery) total score T-score < 40;
- forsøgspersonerne skal have stabile doser af antipsykotika i ≥ 4 uger;
- fagene er dækket af en offentlig sygesikring.
Eksklusionskriterierne omfatter:
- gravide (kontrolleret af uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder) eller ammende kvinder;
- ustabile eller akutte medicinske tilstande;
- forsøgspersoner, der modtager ufrivillig behandling eller værgemål;
- anamnese med kranioencefalisk traume med tab af bevidsthed eller sygdomme i centralnervesystemet, der påvirker hjernen;
- brug af lægemidler, der påvirker kognitiv ydeevne, såsom antikolinerge midler og benzodiazepiner;
- aktuelle diagnose af stofmisbrug eller historie med stofafhængighed inden for de sidste 6 måneder, undtagen nikotin;
- MRI (Magnetic Resonance Imaging), PET (Positron Emission Tomography) eller tDCS (transkraniel Direct Current Stimulation) kontraindikationer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: aktive tDCS
tDCS (transcranial Direct Current Stimulation subjects) er en ikke-invasiv hjernestimuleringsteknik, der involverer passage af en lille elektrisk strøm gennem hovedbunden og kraniet for at modulere hjerneaktivitet [10].
Studieinterventionen består af ti 20-minutters sessioner med aktiv eller falsk tDCS.
Sessioner vil blive leveret to gange dagligt og adskilt med mindst 2 timer i 5 på hinanden følgende hverdage.
Den elektriske strøm vil blive genereret af en elektrisk stimulator (klasse IIa medicinsk udstyr).
|
Studieinterventionen består af ti 20-minutters sessioner med aktiv eller falsk tDCS.
Sessioner vil blive leveret to gange dagligt og adskilt med mindst 2 timer i 5 på hinanden følgende hverdage.
Den elektriske strøm vil blive genereret af en elektrisk stimulator (klasse IIa medicinsk udstyr).
Under hele tDCS-sessionen er motivet i "hvile", komfortabelt siddende i en stol i et stille rum.
En kliniker vil være til stede under hele sessionens varighed.
Strømmen vil blive påført via et par gummielektroder (35 cm²) placeret på overfladen af hovedbunden.
Anoden vil blive placeret over venstre dorsolaterale præfrontale cortex.
Katoden vil blive placeret over venstre auditive cortex.
Stimuleringsparametrene indstilles til 2 mA i 20 minutter, med en progressiv stigning i løbet af de første 30 sek. og et progressivt fald i løbet af de sidste 30 sek. af hver session.
Impedansen af den påførte strøm overvåges af stimulatoren under hver session.
|
|
Sham-komparator: sham tDCS
Sham-proceduren er udviklet af tDCS-enhedsproducenten, som gør det muligt at bruge den samme tDCS-enhed og den samme procedure (dvs. 10 sessioner leveret i løbet af fem på hinanden følgende dage) for både de aktive og sham-procedurer.
I den falske tilstand vil elektroderne blive placeret i de samme positioner som i den aktive gruppe; Stimulatoren vil dog kun være aktiv i indledende og sidste rampe op/rampe ned perioder for at efterligne fornemmelsen af aktiv stimulation.
Derudover vil korte pulser på 110 μA blive administreret hver 550 ms for at kontrollere impedansen og holde manipulatoren blind for den aktive tilstand eller den falske tilstand.
|
Studieinterventionen består af ti 20-minutters sessioner med aktiv eller falsk tDCS.
Sessioner vil blive leveret to gange dagligt og adskilt med mindst 2 timer i 5 på hinanden følgende hverdage.
Den elektriske strøm vil blive genereret af en elektrisk stimulator (klasse IIa medicinsk udstyr).
Under hele tDCS-sessionen er motivet i "hvile", komfortabelt siddende i en stol i et stille rum.
En kliniker vil være til stede under hele sessionens varighed.
Strømmen vil blive påført via et par gummielektroder (35 cm²) placeret på overfladen af hovedbunden.
Anoden vil blive placeret over venstre dorsolaterale præfrontale cortex.
Katoden vil blive placeret over venstre auditive cortex.
Stimuleringsparametrene indstilles til 2 mA i 20 minutter, med en progressiv stigning i løbet af de første 30 sek. og et progressivt fald i løbet af de sidste 30 sek. af hver session.
Impedansen af den påførte strøm overvåges af stimulatoren under hver session.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv respons
Tidsramme: ved 1 måneds opfølgning
|
Antal respondere 1 måned efter tDCS, defineret som andelen af patienter, der udviser en kognitiv forbedring større end eller lig med Z=0,5 fra baseline på MATRICS Consensus Cognitive Battery total score (MCCB).
MCCB er et standardiseret testbatteri af guldstandard til vurdering af kognitive funktioner hos patienter med skizofreni.
Dette kriterium er blevet brugt og valideret i både antipsykotiske og kognitive remedieringsforsøg ved skizofreni.
|
ved 1 måneds opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsigtet kognitiv respons
Tidsramme: ved inklusion; ved 3-måneders opfølgning
|
Antal respondere 3 måneder efter tDCS, defineret som andelen af patienter, der udviser en kognitiv forbedring større end eller lig med Z=0,5 fra baseline på MATRICS Consensus Cognitive Battery total score (MCCB).
MCCB er et standardiseret testbatteri af guldstandard til vurdering af kognitive funktioner hos patienter med skizofreni.
Dette kriterium er blevet brugt og valideret i både antipsykotiske og kognitive remedieringsforsøg ved skizofreni.
|
ved inklusion; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Kognitivt domæne respons
Tidsramme: ved inklusion; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til 1-måneders og 3-måneders endepunkter i hvert MCCB-domæne subscores (behandlingshastighed, opmærksomhed/vigilance, arbejdshukommelse, verbal læring, visuel læring, problemløsning, følelsesmæssig bevidsthed) og samlet score.
|
ved inklusion; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Klinisk respons 1
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til efter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Skizofrenisymptomer vil blive vurderet ved hjælp af PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) totalscore. |
ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Klinisk respons 2
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til efter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Auditive hallucinationer, et af de vigtigste symptomer på skizofreni, vil blive vurderet ved hjælp af AHRS (Auditory Hallucination Rating Scale) |
ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Klinisk respons 3
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til efter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Negative symptomer vil desuden blive vurderet ved hjælp af Brief Negative Symptom Scale (BNSS). |
ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Klinisk respons 4
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til efter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Depressive symptomer vil blive vurderet ved hjælp af Calgary Depression Scale for Skizofreni (CDSS) totalscore. |
ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Klinisk respons 5
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til efter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Global symptomsværhedsgrad og behandlingsrespons vil blive vurderet ved hjælp af Clinical Global Impressions Scale (CGI) totalscore. |
ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Klinisk respons 6
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til efter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Subjektiv oplevelse af negative symptomer vil blive vurderet ved hjælp af Self-evaluation of Negative Symptoms (SNS) total score |
ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Klinisk respons 7
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til efter tDCS, 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende symptommål: • Subjektive erfaringer med kognitiv svækkelse vil blive vurderet ved hjælp af den selvvurderede Subjective Scale To Investigate Cognition in Schizophrenia (SSTICS) totalscore. |
ved inklusion; ved 1 uge; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Resultatsvar 1
Tidsramme: ved inklusion; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende generelle resultatmål: • Funktionelt resultat vil blive vurderet ved hjælp af FROGS (Functional Remission Observatory Group in Schizophrenia) samlede score |
ved inklusion; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Resultatsvar 2
Tidsramme: ved inklusion; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
Ændringer fra baseline til 1-måneders og 3-måneders endepunkter i følgende generelle resultatmål: • Livskvalitet vil blive vurderet ved skizofreni Quality of Life Questionnaire Short Form (S-QoL 18) total score |
ved inklusion; ved 1-måneders opfølgning; ved 3-måneders opfølgning
|
|
Tolerance 1
Tidsramme: ved 1 uge
|
Score efter den sidste tDCS-session i følgende tolerancemål: • tDCS-AEQ (Adverse Effects Questionnaire) |
ved 1 uge
|
|
Tolerance 2
Tidsramme: ved 1 uge
|
Score efter den sidste tDCS-session i følgende tolerancemål: • VAMS (Visual Analogue Mood Scale) |
ved 1 uge
|
|
Responsmarkør 1
Tidsramme: ved inklusion
|
Forskellene ved baseline i følgende tidlige auditive processering (EAP) måler mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • korrelationer (z-score) mellem venstre præfrontale og temporale kortikale områder (dvs. områder stimuleret med tDCS) målt med hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). |
ved inklusion
|
|
Responsmarkør 2
Tidsramme: ved inklusion
|
Forskellene ved baseline i følgende tidlige auditive processering (EAP) måler mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • spektral effekt (dB) i gammafrekvens (40-Hz) under specifikke auditive paradigmer (auditiv steady-state, oddball, tone-matching) målt med elektroencefalografi (EEG). |
ved inklusion
|
|
Responsmarkør 3
Tidsramme: ved inklusion
|
Forskellene ved baseline i følgende tidlige auditive processering (EAP) måler mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • inter-assay kohærens (%) i gammafrekvens (40-Hz) under specifikke auditive paradigmer (auditiv steady-state, oddball, tone-matching) målt med elektroencefalografi (EEG). |
ved inklusion
|
|
Responsmarkør 4
Tidsramme: ved inklusion
|
Forskellene ved baseline i følgende tidlige auditive processering (EAP) måler mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • GABA- og glutamatniveauer (mM) inden for venstre præfrontale og temporale kortikale områder målt med magnetisk resonansspektroskopi i hviletilstand (MRS) |
ved inklusion
|
|
Responsmarkør 5
Tidsramme: ved inklusion
|
Forskellene ved baseline i følgende tidlige auditive processering (EAP) måler mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • radiotracer-bindingspotentiale på GABA-A-receptorer (bindingspotentiale) inden for venstre præfrontale og temporale kortikale områder målt med hviletilstand [11C]flumazenil Positron Emission Tomography MRI (PET-MRI). |
ved inklusion
|
|
Responsprædiktor 1
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
Ændringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive processering (EAP) mål mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • korrelationer (z-score) mellem venstre præfrontale og temporale kortikale områder (dvs. områder stimuleret med tDCS) målt med hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). |
ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
|
Responsprædiktor 2
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
Ændringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive processering (EAP) mål mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • spektral effekt (dB) i gammafrekvens (40-Hz) under specifikke auditive paradigmer (auditiv steady-state, oddball, tone-matching) målt med elektroencefalografi (EEG). |
ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
|
Responsprædiktor 3
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
Ændringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive processering (EAP) mål mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • inter-assay kohærens (%) i gammafrekvens (40-Hz) under specifikke auditive paradigmer (auditiv steady-state, oddball, tone-matching) målt med elektroencefalografi (EEG). |
ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
|
Responsprædiktor 4
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
Ændringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive processering (EAP) mål mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • GABA- og glutamatniveauer (mM) inden for venstre præfrontale og temporale kortikale områder målt med magnetisk resonansspektroskopi i hviletilstand (MRS) |
ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
|
Responsprædiktor 5
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
Ændringer fra baseline til 1 måned i følgende tidlige auditive processering (EAP) mål mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • GABA- og glutamatniveauer (mM) inden for venstre præfrontale og temporale kortikale områder målt med magnetisk resonansspektroskopi i hviletilstand (MRS) |
ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
|
Responsprædiktor 6
Tidsramme: ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
Ændringer fra baseline 1-måned i følgende tidlige auditive processering (EAP) mål mellem patienter med kognitiv forbedring og patienter uden kognitiv forbedring efter aktiv tDCS: • radiotracer-bindingspotentiale på GABA-A-receptorer (bindingspotentiale) inden for venstre præfrontale og temporale kortikale områder målt med hviletilstand [11C]flumazenil Positron Emission Tomography MRI (PET-MRI). |
ved inklusion; ved 1 måneds opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STICOG
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med venstre fronto-temporal transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS)
-
University of TehranRekrutteringSunde frivilligeIran, Islamisk Republik
-
University of California, San DiegoRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD) | Behandlingsresistent depression (TRD)Forenede Stater
-
University of MichiganAfsluttetTemporomandibulære ledlidelser
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutteringFedmeForenede Stater
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttetSelvmord | ImpulsivitetForenede Stater
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationAfsluttetFedme | Impulsivitet | Kompulsiv overspisningForenede Stater
-
NYU Langone HealthNational Institute for Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB)RekrutteringDepressionForenede Stater
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterThe Defense and Veterans Brain Injury Center; Center for Veterans Research... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeTraumatisk hjerneskade | ImpulsivitetForenede Stater
-
United States Army Aeromedical Research LaboratoryAfsluttetTranskraniel jævnstrømsstimuleringForenede Stater
-
Federal University of São PauloSpaulding Rehabilitation HospitalAfsluttetKronisk smerte | Slidgigt, knæBrasilien