tDCS para comprometimento cognitivo associado à esquizofrenia de início recente (STICOG)
Eficácia e análise de biomarcadores auditivos da estimulação transcraniana por corrente direta fronto-temporal (ETCC) no direcionamento do comprometimento cognitivo associado à esquizofrenia de início recente: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por simulação
Enquadramento: Paralelamente à sintomatologia tradicional, os défices na cognição (memória, atenção, raciocínio, funcionamento social) contribuem significativamente para a incapacidade e sofrimento dos indivíduos com esquizofrenia. Déficits cognitivos têm sido intimamente ligados a alterações nos processos auditivos iniciais (EAP) que ocorrem em áreas corticais auditivas. Evidências preliminares indicam que os déficits cognitivos na esquizofrenia podem ser melhorados com uma técnica de estimulação cerebral não invasiva confiável e segura chamada tDCS (Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua). No entanto, uma proporção significativa de pacientes não obtém benefícios cognitivos após o tratamento com tDCS. Além disso, os mecanismos neurobiológicos das alterações cognitivas após tDCS foram pouco explorados em ensaios e, portanto, ainda não estão claros.
Método: O estudo foi concebido como um estudo randomizado, duplo-cego, de 2 grupos paralelos, controlado por simulação, de 4 centros. Sessenta participantes com esquizofrenia de início recente e comprometimento cognitivo serão alocados aleatoriamente para receber tDCS ativo (n = 30) ou simulado (n = 30) (20 min, 2 mA, 10 sessões durante 5 dias consecutivos da semana). O ânodo será colocado sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo e o cátodo sobre o córtex auditivo esquerdo. Cognição, tolerância, sintomas, resultado geral e EAP (medido com EEG e ressonância magnética multimodal) serão avaliados antes do tDCS (linha de base), após as 10 sessões e no acompanhamento de 1 e 3 meses. O resultado primário será o número de respondentes, definido como participantes demonstrando uma melhora cognitiva ≥Z=0,5 da linha de base na pontuação total da MATRICS Consensus Cognitive Battery em 1 mês de acompanhamento. Além disso, mediremos como as diferenças no EAP modulam os benefícios cognitivos individuais do tDCS ativo e se há mudanças nas medidas do EAP nos respondedores após o tDCS ativo.
Discussão: Além de propor um novo protocolo tDCS fronto-temporal visando as áreas corticais auditivas, pretendemos realizar um RCT com avaliações de acompanhamento até 3 meses e um grande tamanho da amostra. Além disso, este estudo permitirá identificar e avaliar o valor de uma ampla gama de medidas neurobiológicas da EAP para prever e explicar a melhora dos déficits cognitivos após o tDCS. Os resultados deste estudo constituirão um passo em direção ao uso do tDCS como uma ferramenta terapêutica para o tratamento do comprometimento cognitivo na esquizofrenia de início recente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bron, França, 69500
- CH Le Vinatier
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Saint-Étienne, França, 42055
- CHU Saint-Etienne
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Auvergne-Rhône-Alpes
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La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, França, 38700
- Chu Grenoble Alpes
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Rhône-Alpes
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Saint-Égrève, Rhône-Alpes, França, 38120
- CH Alpes-Isère
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os critérios de inclusão incluem:
- sujeitos de ambos os sexos, com diagnóstico de esquizofrenia de início recente (3 primeiros anos da doença), confirmado por meio da Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais da Associação Psiquiátrica Americana, 5ª edição (SCID-5);
- de 18 a 35 anos;
- quociente de inteligência (QI) > 55;
- déficit cognitivo confirmado por uma pontuação total MCCB (MATRICS Cognitive Consensus Battery) < 40;
- os indivíduos devem receber doses estáveis de antipsicóticos por ≥ 4 semanas;
- os indivíduos são cobertos por um seguro de saúde público.
Os critérios de exclusão incluem:
- gestantes (controladas por teste de gravidez na urina em mulheres em idade reprodutiva) ou lactantes;
- condições médicas instáveis ou agudas;
- sujeitos que recebem tratamento involuntário ou tutela;
- história de trauma cranioencefálico com perda de consciência ou doenças do sistema nervoso central que afetam o cérebro;
- uso de drogas que afetam o desempenho cognitivo, como anticolinérgicos e benzodiazepínicos;
- diagnóstico atual de abuso de substância ou história de dependência de substância nos últimos 6 meses, exceto nicotina;
- Contra-indicações de ressonância magnética (ressonância magnética), PET (tomografia por emissão de pósitrons) ou tDCS (estimulação transcraniana por corrente direta)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: tDCS ativo
A tDCS (Transcranial Direct Current Stimulation Subjects) é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva que envolve a passagem de uma pequena corrente elétrica através do couro cabeludo e do crânio para modular a atividade cerebral [10].
A intervenção do estudo consiste em dez sessões de 20 minutos de ETCC ativa ou simulada.
As sessões serão entregues duas vezes ao dia e separadas por pelo menos 2 horas por 5 dias úteis consecutivos.
A corrente elétrica será gerada por um estimulador elétrico (dispositivo médico classe IIa).
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A intervenção do estudo consiste em dez sessões de 20 minutos de ETCC ativa ou simulada.
As sessões serão entregues duas vezes ao dia e separadas por pelo menos 2 horas por 5 dias úteis consecutivos.
A corrente elétrica será gerada por um estimulador elétrico (dispositivo médico classe IIa).
Durante toda a sessão de ETCC, o sujeito fica em "repouso", confortavelmente sentado em uma cadeira em uma sala silenciosa.
Um clínico estará presente durante toda a duração da sessão.
A corrente será aplicada por meio de um par de eletrodos de borracha (35 cm²) colocados na superfície do couro cabeludo.
O ânodo será colocado sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo.
O cátodo será colocado sobre o córtex auditivo esquerdo.
Os parâmetros de estimulação serão fixados em 2 mA por 20 minutos, com aumento progressivo nos primeiros 30 segundos e diminuição progressiva nos últimos 30 segundos de cada sessão.
A impedância da corrente aplicada é monitorada pelo estimulador durante cada sessão.
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Comparador Falso: falsa tDCS
O procedimento simulado é desenvolvido pelo fabricante do dispositivo tDCS, que permite usar o mesmo dispositivo tDCS e o mesmo procedimento (ou seja, 10 sessões realizadas durante cinco dias consecutivos) para ambos os procedimentos ativo e simulado.
Na condição sham, os eletrodos serão colocados nas mesmas posições do grupo ativo; no entanto, o estimulador ficará ativo apenas nos períodos inicial e final de aceleração/desaceleração, a fim de imitar a sensação de estimulação ativa.
Além disso, breves pulsos de 110 μA serão administrados a cada 550 ms para controlar a impedância e manter o manipulador cego para a condição ativa ou simulada.
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A intervenção do estudo consiste em dez sessões de 20 minutos de ETCC ativa ou simulada.
As sessões serão entregues duas vezes ao dia e separadas por pelo menos 2 horas por 5 dias úteis consecutivos.
A corrente elétrica será gerada por um estimulador elétrico (dispositivo médico classe IIa).
Durante toda a sessão de ETCC, o sujeito fica em "repouso", confortavelmente sentado em uma cadeira em uma sala silenciosa.
Um clínico estará presente durante toda a duração da sessão.
A corrente será aplicada por meio de um par de eletrodos de borracha (35 cm²) colocados na superfície do couro cabeludo.
O ânodo será colocado sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo.
O cátodo será colocado sobre o córtex auditivo esquerdo.
Os parâmetros de estimulação serão fixados em 2 mA por 20 minutos, com aumento progressivo nos primeiros 30 segundos e diminuição progressiva nos últimos 30 segundos de cada sessão.
A impedância da corrente aplicada é monitorada pelo estimulador durante cada sessão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta cognitiva
Prazo: em seguimento de 1 mês
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Número de respondedores em 1 mês após tDCS, definido como a proporção de pacientes demonstrando uma melhora cognitiva maior ou igual a Z=0,5 da linha de base na pontuação total da MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
O MCCB é uma bateria de teste padronizada padrão-ouro para avaliar as funções cognitivas em pacientes com esquizofrenia.
Este critério foi usado e validado em ensaios antipsicóticos e de remediação cognitiva na esquizofrenia.
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em seguimento de 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta cognitiva de longo prazo
Prazo: na inclusão; em seguimento de 3 meses
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Número de respondedores em 3 meses após tDCS, definido como a proporção de pacientes demonstrando uma melhora cognitiva maior ou igual a Z = 0,5 da linha de base na pontuação total da MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).
O MCCB é uma bateria de teste padronizada padrão-ouro para avaliar as funções cognitivas em pacientes com esquizofrenia.
Este critério foi usado e validado em ensaios antipsicóticos e de remediação cognitiva na esquizofrenia.
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na inclusão; em seguimento de 3 meses
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Resposta do domínio cognitivo
Prazo: na inclusão; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Alterações desde a linha de base até os pontos finais de 1 mês e 3 meses em cada subpontuação dos domínios MCCB (velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, resolução de problemas, consciência emocional) e pontuação total.
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na inclusão; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta clínica 1
Prazo: na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Alterações da linha de base para após tDCS, endpoints de 1 mês e 3 meses na seguinte medida de sintoma: • Os sintomas de esquizofrenia serão avaliados usando a pontuação total da PANSS (Escala de Síndrome Positiva e Negativa). |
na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta clínica 2
Prazo: na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Alterações da linha de base para após tDCS, endpoints de 1 mês e 3 meses na seguinte medida de sintoma: • Alucinações auditivas, um dos principais sintomas da esquizofrenia, serão avaliadas usando a AHRS (Escala de Avaliação de Alucinação Auditiva) |
na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta clínica 3
Prazo: na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Alterações da linha de base para após tDCS, endpoints de 1 mês e 3 meses na seguinte medida de sintoma: • Os sintomas negativos serão avaliados adicionalmente usando a Escala Breve de Sintomas Negativos (BNSS). |
na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta clínica 4
Prazo: na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Alterações da linha de base para após tDCS, endpoints de 1 mês e 3 meses na seguinte medida de sintoma: • Os sintomas depressivos serão avaliados usando a pontuação total da Escala Calgary de Depressão para Esquizofrenia (CDSS). |
na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta clínica 5
Prazo: na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Alterações da linha de base para após tDCS, endpoints de 1 mês e 3 meses na seguinte medida de sintoma: • A gravidade global dos sintomas e a resposta ao tratamento serão avaliadas usando a pontuação total da Escala de Impressões Clínicas Globais (CGI). |
na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta clínica 6
Prazo: na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Alterações da linha de base para após tDCS, endpoints de 1 mês e 3 meses na seguinte medida de sintoma: • A experiência subjetiva de sintomas negativos será avaliada usando a pontuação total de Autoavaliação de Sintomas Negativos (SNS) |
na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta clínica 7
Prazo: na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Alterações da linha de base para após tDCS, endpoints de 1 mês e 3 meses na seguinte medida de sintoma: • As experiências subjetivas de comprometimento cognitivo serão avaliadas usando a pontuação total da Escala Subjetiva para Investigar a Cognição na Esquizofrenia (SSTICS) autoavaliada. |
na inclusão; em 1 semana; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta de resultado 1
Prazo: na inclusão; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Mudanças da linha de base para desfechos de 1 mês e 3 meses nas seguintes medidas de resultados gerais: • O resultado funcional será avaliado usando a pontuação total FROGS (Functional Remission Observatory Group in Schizophrenia) |
na inclusão; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Resposta de resultado 2
Prazo: na inclusão; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Mudanças da linha de base para desfechos de 1 mês e 3 meses nas seguintes medidas de resultados gerais: • A qualidade de vida será avaliada pela pontuação total do Questionário de Qualidade de Vida em Esquizofrenia (S-QoL 18) |
na inclusão; no seguimento de 1 mês; em seguimento de 3 meses
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Tolerância 1
Prazo: em 1 semana
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Pontue após a última sessão de tDCS na seguinte medida de tolerância: • tDCS-AEQ (Questionário de efeitos adversos) |
em 1 semana
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Tolerância 2
Prazo: em 1 semana
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Pontue após a última sessão de tDCS na seguinte medida de tolerância: • VAMS (Escala Visual Analógica de Humor) |
em 1 semana
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Marcador de resposta 1
Prazo: na inclusão
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As diferenças iniciais na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • correlações (escores-z) entre áreas corticais pré-frontais e temporais esquerdas (ou seja, áreas estimuladas com tDCS) medidas com ressonância magnética funcional (MRI) em estado de repouso. |
na inclusão
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Marcador de resposta 2
Prazo: na inclusão
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As diferenças iniciais na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • potência espectral (dB) em frequência gama (40 Hz) durante paradigmas auditivos específicos (estado estacionário auditivo, excêntrico, correspondência de tom) medido com eletroencefalografia (EEG). |
na inclusão
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Marcador de resposta 3
Prazo: na inclusão
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As diferenças iniciais na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • coerência entre ensaios (%) na frequência gama (40 Hz) durante paradigmas auditivos específicos (estado estacionário auditivo, excêntrico, correspondência de tom) medido com eletroencefalografia (EEG). |
na inclusão
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Marcador de resposta 4
Prazo: na inclusão
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As diferenças iniciais na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • Níveis de GABA e Glutamato (mM) nas áreas corticais pré-frontais e temporais esquerdas medidos com Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) em estado de repouso |
na inclusão
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Marcador de resposta 5
Prazo: na inclusão
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As diferenças iniciais na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • potencial de ligação do radiotraçador nos receptores GABA-A (Potencial de Ligação) nas áreas corticais pré-frontais e temporais esquerdas medido com Tomografia por Emissão de Pósitrons [11C]flumazenil em estado de repouso (PET-MRI). |
na inclusão
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Preditor de resposta 1
Prazo: na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Alterações da linha de base para 1 mês na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • correlações (escores-z) entre áreas corticais pré-frontais e temporais esquerdas (ou seja, áreas estimuladas com tDCS) medidas com ressonância magnética funcional (MRI) em estado de repouso. |
na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Preditor de resposta 2
Prazo: na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Alterações da linha de base para 1 mês na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • potência espectral (dB) em frequência gama (40 Hz) durante paradigmas auditivos específicos (estado estacionário auditivo, excêntrico, correspondência de tom) medido com eletroencefalografia (EEG). |
na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Preditor de resposta 3
Prazo: na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Alterações da linha de base para 1 mês na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • coerência entre ensaios (%) na frequência gama (40 Hz) durante paradigmas auditivos específicos (estado estacionário auditivo, excêntrico, correspondência de tom) medido com eletroencefalografia (EEG). |
na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Preditor de resposta 4
Prazo: na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Alterações da linha de base para 1 mês na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • Níveis de GABA e Glutamato (mM) nas áreas corticais pré-frontais e temporais esquerdas medidos com Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) em estado de repouso |
na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Preditor de resposta 5
Prazo: na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Alterações da linha de base para 1 mês na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • Níveis de GABA e Glutamato (mM) nas áreas corticais pré-frontais e temporais esquerdas medidos com Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) em estado de repouso |
na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Preditor de resposta 6
Prazo: na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Alterações da linha de base 1 mês na seguinte medida de processamento auditivo precoce (EAP) entre pacientes com melhora cognitiva e pacientes sem melhora cognitiva após tDCS ativo: • potencial de ligação do radiotraçador nos receptores GABA-A (Potencial de Ligação) nas áreas corticais pré-frontais e temporais esquerdas medido com Tomografia por Emissão de Pósitrons [11C]flumazenil em estado de repouso (PET-MRI). |
na inclusão; em seguimento de 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STICOG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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