SKB264 +/- KL-A167 dans le cancer du sein triple négatif récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
2. Diagnostic histologique et/ou cytologique de TNBC basé sur des rapports pathologiques sur des échantillons de biopsie récents ou d'autres échantillons pathologiques (la confirmation du laboratoire central n'est pas requise)；
3. Aucun traitement anti-tumoral systémique antérieur pour le TNBC récurrent et métastatique ; l'intervalle de temps d'au moins 6 mois entre la fin de la radiothérapie et l'inscription pour les patients ayant préalablement reçu une radiothérapie à visée curative ; et les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante ayant progressé ≥ 12 mois après la fin du traitement sont autorisés à être inclus dans cette étude.
4. Capacité à fournir des tissus tumoraux frais ou d'archives pour le test et l'analyse de biomarqueurs ;
5. Les patients présentant au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1, et les patients présentant uniquement des lésions cutanées ou osseuses ne peuvent pas être recrutés ;
6. Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 avec une survie attendue ≥ 12 semaines ;
7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse ;
8. Les patients doivent récupérer de toutes les toxicités (récupération jusqu'au grade ≤ 1 selon l'évaluation CTCAE v5.0, ou répondant aux critères d'inclusion dans le protocole) dues à un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie et du vitiligo ;
9. Pour les patientes en âge de procréer et les patients masculins avec des partenaires en âge de procréer, ils doivent utiliser une contraception médicale efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (voir l'annexe pour les mesures contraceptives spécifiques) ;
10. Les patients participent volontairement à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé et pourront se conformer aux visites spécifiées dans le protocole et aux procédures pertinentes.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des cancers à récidive locale ayant subi un traitement curatif, tels qu'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, ou un carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis 5 ans ;
2. Patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases actuelles du SNC.
3. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur a envahi de gros vaisseaux sanguins ou que l'investigateur juge que la tumeur est susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude de suivi；
4. A reçu des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine IL-2, y compris les agents immunostimulants dans les études cliniques) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ; A reçu tout médicament traditionnel chinois pour des indications anti-tumorales approuvées dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude ;
5. A reçu d'autres médicaments expérimentaux cliniques dans les 4 semaines ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
6. Les patients qui ont nécessité l'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'étude (les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas autorisés dans cette étude, et les représentants les médicaments pour les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 sont listés en annexe) ;
7. Patients ayant nécessité des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; les corticostéroïdes à faible dose sont autorisés, tels que ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, si la dose est stable pendant 4 semaines), ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines avant la première dose. Les stéroïdes sont autorisés comme prophylaxie des réactions d'hypersensibilité;
8. Patients ayant présenté une thrombose artério-veineuse dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires), la thrombose veineuse profonde (à l'exception de la thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux dû à la pré-chimiothérapie) et l'embolie pulmonaire , etc.
9. Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et des thérapies ciblées par TROP2 ;
10. Maladie cardiaque grave ou incontrôlée ou symptômes cliniques nécessitant un traitement；
11. Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou antécédents de pneumonie nécessitant une corticothérapie ; les patients présentant une altération grave de la fonction pulmonaire due à une maladie pulmonaire ;
12. Maladie systémique non contrôlée telle que jugée par l'investigateur, comprenant une hypertension non contrôlée, un diabète non contrôlé, la présence d'un épanchement pleural, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite cliniquement symptomatique ou nécessitant un drainage répété ;
13. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (le traitement hormonal substitutif n'est pas considéré comme un traitement systémique, tel que le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement de remplacement de la thyroxine, l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ne nécessitant que des doses physiologiques de traitement de remplacement des glucocorticoïdes) ;
14. Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ou LSN, selon la valeur la plus élevée) ou hépatite C (anticorps de l'hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la LSN) ; antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; test d'anticorps anti-syphilis positif ;
15. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants, ou réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes;
17. Tout patient dont l'état se détériore rapidement au cours du processus de dépistage avant la première dose, tel que des changements sévères dans l'état de performance, une douleur instable nécessitant un ajustement de la thérapie analgésique, etc. ;
18. Autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas appropriées pour participer à cette étude.