SKB264 +/- KL-A167 nel carcinoma mammario triplo negativo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF);
2. Diagnosi istologica e/o citologica di TNBC basata su referti patologici su campioni bioptici recenti o altri campioni patologici (non è richiesta la conferma del laboratorio centrale)；
3. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per il TNBC ricorrente e metastatico; l'intervallo di tempo di almeno 6 mesi dalla fine della radioterapia all'arruolamento per i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia a scopo curativo; e i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante e sono progrediti ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento possono essere inclusi in questo studio.
4. Capacità di fornire tessuto tumorale fresco o archiviato per test e analisi di biomarcatori;
5. Non possono essere arruolati pazienti con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 e pazienti con solo lesioni cutanee o ossee;
6. Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 con una sopravvivenza attesa di ≥ 12 settimane;
7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo;
8. I pazienti devono riprendersi da tutte le tossicità (recupero a ≤ Grado 1 in base alla valutazione CTCAE v5.0 o soddisfare i criteri di inclusione nel protocollo) a causa di un trattamento precedente, ad eccezione di alopecia e vitiligine;
9. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, devono utilizzare una contraccezione medica efficace durante il periodo di trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere l'allegato per misure contraccettive specifiche);
10. I pazienti partecipano volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato e saranno in grado di rispettare le visite specificate dal protocollo e le relative procedure.

Criteri di esclusione:

1. - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori localmente ricorrenti che sono stati sottoposti a trattamento curativo, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato o carcinoma in situ della cervice o altri tumori solidi trattati curativamente senza evidenza di malattia per 5 anni;
2. Pazienti con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi al SNC in corso.
3. L'imaging (TC o MRI) mostra che il tumore ha invaso grandi vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene che il tumore possa invadere importanti vasi sanguigni e causare emorragia fatale durante lo studio di follow-up;
4. Ricevuto qualsiasi agente immunostimolante sistemico (inclusi ma non limitati a interferoni o interleuchina IL-2, inclusi agenti immunostimolatori negli studi clinici) entro 4 settimane prima della prima dose dello studio; Ricevuto qualsiasi medicinale tradizionale cinese per indicazioni antitumorali approvate entro 2 settimane prima della prima dose dello studio;
5. - Ricevuto altri farmaci sperimentali clinici entro 4 settimane o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
6. Pazienti che hanno richiesto l'uso di forti inibitori o induttori dell'enzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e durante lo studio (in questo studio non sono ammessi forti inibitori o induttori del CYP3A4 e pazienti rappresentativi i farmaci per forti inibitori o induttori del CYP3A4 sono elencati in allegato);
7. Pazienti che hanno richiesto corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente; sono consentiti corticosteroidi a basso dosaggio, come ≤10 mg/die di prednisone o equivalente, se la dose è stabile per 4 settimane) o altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima della prima dose. Gli steroidi sono consentiti come profilassi per le reazioni di ipersensibilità;
8. Pazienti che hanno manifestato trombosi arterovenosa entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio，come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa causata da cateterismo endovenoso dovuto a pre-chemioterapia) ed embolia polmonare , eccetera.
9. Pazienti che hanno ricevuto precedenti inibitori del checkpoint immunitario e terapie mirate a TROP2;
10. Malattie cardiache gravi o non controllate o sintomi clinici che richiedono un trattamento;
11. Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) (non infettiva) o anamnesi di polmonite che richieda terapia steroidea; pazienti con grave compromissione della funzione polmonare dovuta a malattie polmonari;
12. Malattia sistemica non controllata secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusa ipertensione non controllata, diabete non controllato, presenza di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite clinicamente sintomatica o che richiede ripetuti drenaggi;
13. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata una terapia sistemica, come diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con tiroxina, insufficienza surrenalica o ipofisaria che richiede solo dosi fisiologiche di terapia sostitutiva con glucocorticoidi);
14. Epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV-DNA ≥ 500 UI/ml o ULN, a seconda di quale sia il valore più alto) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA sopra l'ULN); storia nota di positività al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); test anticorpale sifilide positivo;
15. Ipersensibilità nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti o gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Qualsiasi paziente la cui condizione si deteriora rapidamente durante il processo di screening prima della prima dose, come gravi cambiamenti nello stato delle prestazioni, dolore instabile che richiede un aggiustamento della terapia analgesica, ecc.;
18. Altre circostanze che, a parere dello sperimentatore, non sono appropriate per la partecipazione a questo studio.