SKB264 +/- KL-A167 bij recidiverende of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van ≥ 18 en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF);
2. Histologische en/of cytologische diagnose van TNBC op basis van pathologierapporten van recente biopsiemonsters of andere pathologische monsters (bevestiging door een centraal laboratorium is niet vereist);
3. Geen eerdere systemische antitumortherapie voor de recidiverende en gemetastaseerde TNBC; het tijdsinterval van ten minste 6 maanden vanaf het einde van de radiotherapie tot de inschrijving voor patiënten die eerder radiotherapie voor curatieve doeleinden hebben ondergaan; en patiënten die eerder adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen en ≥ 12 maanden na voltooiing van de behandeling progressie vertoonden, mogen in deze studie worden opgenomen.
4. Mogelijkheid om vers of gearchiveerd tumorweefsel te leveren voor het testen en analyseren van biomarkers;
5. Patiënten met ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria en patiënten met alleen huid- of botlaesies kunnen niet worden ingeschreven;
6. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 tot 1 met een verwachte overleving van ≥ 12 weken;
7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie;
8. Patiënten moeten herstellen van alle toxiciteiten (herstel tot ≤ graad 1 op basis van CTCAE v5.0-beoordeling, of voldoen aan de opnamecriteria in het protocol) als gevolg van eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia en vitiligo;
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve medische anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie (zie bijlage voor specifieke anticonceptiemaatregelen);
10. De patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming en kunnen voldoen aan de in het protocol gespecificeerde bezoeken en relevante procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve lokaal terugkerende kankers die een curatieve behandeling hebben ondergaan, zoals verwijderde basale of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de cervix, of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende 5 jaar;
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of huidige metastasen in het CZS.
3. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor grote bloedvaten is binnengedrongen of de onderzoeker oordeelt dat de tumor waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en een fatale bloeding zal veroorzaken tijdens het vervolgonderzoek;
4. Alle systemische immuunstimulerende middelen ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine IL-2, inclusief immuunstimulerende middelen in klinische onderzoeken) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek; Binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek een traditioneel Chinees geneesmiddel ontvangen voor goedgekeurde antitumorindicaties;
5. Andere geneesmiddelen voor klinisch onderzoek ontvangen binnen 4 weken of een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
6. Patiënten die het gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4) nodig hadden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de studie (sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn niet toegestaan ​​in deze studie, en representatieve geneesmiddelen voor sterke CYP3A4-remmers of -inductoren staan ​​vermeld in de bijlage);
7. Patiënten die systemische corticosteroïden nodig hadden (> 10 mg/dag prednison of equivalent; lage doses corticosteroïden zijn toegestaan, zoals ≤10 mg/dag prednison of equivalent, als de dosis gedurende 4 weken stabiel is), of andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Steroïden zijn toegestaan ​​als profylaxe bij overgevoeligheidsreacties;
8. Patiënten die arterioveneuze trombose hebben opgelopen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie als gevolg van pre-chemotherapie) en longembolie , enz.
9. Patiënten die eerder immuuncontrolepuntremmers en op TROP2 gerichte therapieën hebben gekregen;
10. Ernstige of ongecontroleerde hartziekte of klinische symptomen die behandeling vereisen;
11. Patiënten met (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) of een voorgeschiedenis van pneumonie die therapie met corticosteroïden nodig heeft; patiënten met een ernstige longfunctiestoornis als gevolg van een longziekte;
12. Ongecontroleerde systemische ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, aanwezigheid van pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die klinisch symptomatisch is of herhaalde drainage vereist;
13. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (hormoonsubstitutietherapie wordt niet als een systemische therapie beschouwd, zoals diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen thyroxinesubstitutietherapie nodig is, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie waarvoor alleen fysiologische doses glucocorticoïdsubstitutietherapie nodig zijn);
14. actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV-DNA ≥ 500 IE/ml of ULN, afhankelijk van welke hoger is) of hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA hoger dan ULN); bekende voorgeschiedenis van positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); positieve syfilis-antilichaamtest;
15. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan, of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. Elke patiënt wiens toestand snel verslechtert tijdens het screeningsproces voorafgaand aan de eerste dosis, zoals ernstige veranderingen in prestatiestatus, onstabiele pijn die aanpassing van de analgetische therapie vereist, enz.;
18. Andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.