SKB264 +/- KL-A167 bei rezidivierendem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF);
2. Histologische und/oder zytologische Diagnose von TNBC basierend auf pathologischen Berichten von kürzlich durchgeführten Biopsien oder anderen pathologischen Proben (Zentrallaborbestätigung ist nicht erforderlich)；
3. Keine vorherige systemische Antitumortherapie bei rezidivierendem und metastasiertem TNBC; das Zeitintervall von mindestens 6 Monaten vom Ende der Strahlentherapie bis zur Einschreibung für Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie zu kurativen Zwecken erhalten haben; und Patienten, die zuvor eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben und deren Progression ≥ 12 Monate nach Abschluss der Behandlung aufgetreten ist, dürfen in diese Studie aufgenommen werden.
4. Fähigkeit, frisches oder archiviertes Tumorgewebe für Biomarker-Tests und -Analysen bereitzustellen;
5. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien und Patienten mit nur Haut- oder Knochenläsionen können nicht aufgenommen werden;
6. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen;
7. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion;
8. Patienten müssen sich von allen Toxizitäten (Erholung auf ≤ Grad 1 basierend auf der CTCAE v5.0-Beurteilung oder Erfüllung der Einschlusskriterien im Protokoll) aufgrund der vorherigen Behandlung erholen, mit Ausnahme von Alopezie und Vitiligo;
9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame medizinische Verhütung anwenden (siehe Anhang für spezifische Verhütungsmaßnahmen);
10. Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil, unterschreiben die Einverständniserklärung und können die im Protokoll festgelegten Besuche und relevanten Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von lokal wiederkehrenden Krebsarten, die einer kurativen Behandlung unterzogen wurden, wie z.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder aktuellen ZNS-Metastasen.
3. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor in große Blutgefäße eingedrungen ist oder der Prüfarzt urteilt, dass der Tumor wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Folgestudie tödliche Blutungen verursacht;
4. Erhalten von systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin IL-2, einschließlich immunstimulierender Mittel in klinischen Studien) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie; - Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studiendosis eine traditionelle chinesische Medizin für zugelassene Antitumor-Indikationen erhalten;
5. Erhalten anderer klinischer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
6. Patienten, die die Anwendung starker Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-3A4-Enzyms (CYP3A4) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Studie benötigten (starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind in dieser Studie nicht erlaubt und repräsentativ Medikamente für starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind im Anhang aufgeführt);
7. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; niedrig dosierte Kortikosteroide wie z. B. ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, wenn die Dosis über 4 Wochen stabil ist) oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigten vor der ersten Dosis. Steroide sind als Prophylaxe für Überempfindlichkeitsreaktionen erlaubt;
8. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine arteriovenöse Thrombose aufgetreten ist, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose (mit Ausnahme von Venenthrombose, die durch intravenöse Katheterisierung aufgrund einer Prächemotherapie verursacht wird) und Lungenembolie , usw.
9. Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren und TROP2-gerichtete Therapien erhalten haben;
10. Schwerwiegende oder unkontrollierte Herzerkrankung oder klinische Symptome, die eine Behandlung erfordern;
11. Patienten mit (nicht infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonie in der Anamnese, die eine Steroidtherapie erfordern; Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion aufgrund einer Lungenerkrankung;
12. Unkontrollierte systemische Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt, umfasste unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierten Diabetes, Vorhandensein von Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der klinisch symptomatisch ist oder eine wiederholte Drainage erfordert;
13. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (eine Hormonersatztherapie wird nicht als systemische Therapie betrachtet, wie z. B. Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur eine Thyroxin-Ersatztherapie erfordert, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, die nur physiologische Dosen einer Glukokortikoid-Ersatztherapie erfordert);
14. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml oder ULN, je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA über ULN); bekannter positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS); positiver Syphilis-Antikörpertest;
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Jeder Patient, dessen Zustand sich während des Screening-Prozesses vor der ersten Dosis schnell verschlechtert, wie z. B. starke Veränderungen des Leistungsstatus, instabile Schmerzen, die eine Anpassung der Analgetikatherapie erfordern usw.;
18. Andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für eine Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.