SKB264 +/- KL-A167 en cáncer de mama triple negativo recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de ≥ 18 y ≤ 75 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Diagnóstico histológico y/o citológico de TNBC basado en informes patológicos de muestras de biopsias recientes u otras muestras patológicas (no se requiere confirmación del laboratorio central);
3. Sin tratamiento antitumoral sistémico previo para el TNBC recurrente y metastásico; el intervalo de tiempo de al menos 6 meses desde el final de la radioterapia hasta la inscripción para pacientes que han recibido radioterapia previa con fines curativos; y los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa y progresaron ≥ 12 meses después de completar el tratamiento pueden ser incluidos en este estudio.
4. Capacidad para proporcionar tejido tumoral fresco o de archivo para pruebas y análisis de biomarcadores;
5. No se pueden inscribir pacientes con al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1 y pacientes con solo lesiones cutáneas o óseas;
6. Pacientes con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1 con una supervivencia esperada de ≥ 12 semanas;
7. Función adecuada de órganos y médula ósea;
8. Los pacientes deben recuperarse de todas las toxicidades (recuperación a ≤ Grado 1 según la evaluación CTCAE v5.0 o que cumplan los criterios de inclusión en el protocolo) debidas al tratamiento previo, con la excepción de la alopecia y el vitíligo;
9. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos médicos efectivos durante el período de tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio (consulte el Anexo para conocer las medidas anticonceptivas específicas);
10. Los pacientes participan voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y podrán cumplir con las visitas especificadas en el protocolo y los procedimientos pertinentes.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cánceres localmente recurrentes que hayan recibido tratamiento curativo, como cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, o carcinoma in situ del cuello uterino u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante 5 años;
2. Pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis actuales en el SNC.
3. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos grandes o el investigador juzga que es probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento;
4. Recibió cualquier agente inmunoestimulador sistémico (incluidos, entre otros, interferones o interleucina IL-2, incluidos los agentes inmunoestimuladores en estudios clínicos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio; Recibió cualquier medicamento tradicional chino para indicaciones antitumorales aprobadas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio;
5. Recibió otros medicamentos de investigación clínica dentro de las 4 semanas o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
6. Los pacientes que requirieron el uso de inhibidores o inductores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el estudio (los inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 no están permitidos en este estudio, y los fármacos para inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 se enumeran en el anexo);
7. Pacientes que requirieron corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente; se permiten corticosteroides en dosis bajas, como ≤10 mg/día de prednisona o equivalente, si la dosis es estable durante 4 semanas), u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis. Los esteroides están permitidos como profilaxis de las reacciones de hipersensibilidad;
8. Pacientes que sufrieron trombosis arteriovenosa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso debido a prequimioterapia) y embolia pulmonar , etc.
9. Pacientes que hayan recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios y terapias dirigidas a TROP2;
10. Enfermedad cardíaca grave o no controlada o síntomas clínicos que requieran tratamiento;
11. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) o antecedentes de neumonía que requieran terapia con esteroides; pacientes con deterioro grave de la función pulmonar debido a enfermedad pulmonar;
12. Enfermedad sistémica no controlada según lo juzgado por el investigador, incluida hipertensión no controlada, diabetes no controlada, presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que es clínicamente sintomática o requiere drenaje repetido;
13. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (la terapia de reemplazo hormonal no se considera una terapia sistémica, como diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiere solo terapia de reemplazo de tiroxina, insuficiencia suprarrenal o pituitaria que requiere solo dosis fisiológicas de terapia de reemplazo de glucocorticoides);
14. Hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN-VHB ≥ 500 UI/ml o LSN, el que sea mayor) o hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN-VHC por encima del LSN); antecedentes conocidos de prueba positiva del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; prueba de anticuerpos contra la sífilis positiva;
15. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes, o reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. Cualquier paciente cuya condición se deteriore rápidamente durante el proceso de selección antes de la primera dosis, como cambios severos en el estado funcional, dolor inestable que requiera ajuste de la terapia analgésica, etc.
18. Otras circunstancias que, a juicio del investigador, no sean apropiadas para la participación en este estudio.