SKB264 +/- KL-A167 visszatérő vagy áttétes hármas negatív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, akik életkoruk ≥ 18 és ≤ 75 év a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor;
2. A TNBC szövettani és/vagy citológiai diagnózisa a közelmúltban vett biopsziás mintákon vagy más patológiás mintákon végzett patológiai jelentések alapján (központi laboratóriumi megerősítés nem szükséges)；
3. Nincs korábbi szisztémás daganatellenes terápia a visszatérő és metasztatikus TNBC miatt; legalább 6 hónapos időintervallum a sugárterápia befejezésétől a felvételig azon betegek esetében, akik korábban gyógyító célú sugárkezelésben részesültek; és olyan betegek is bevonhatók ebbe a vizsgálatba, akik korábban adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiában részesültek, és a kezelés befejezése után ≥ 12 hónappal előrehaladt.
4. Friss vagy archív tumorszövet biztosításának képessége biomarker teszteléshez és elemzéshez;
5. Azok a betegek, akiknél a RECIST v1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető elváltozás, valamint a csak bőr- vagy csontelváltozásban szenvedő betegek nem vehetők fel;
6. Azok a betegek, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van, és a várható túlélés ≥ 12 hét;
7. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés;
8. A betegeknek minden toxicitásból felépülniük kell (a CTCAE v5.0 értékelése alapján ≤ 1-es fokozatra felépülniük, vagy teljesíteniük kell a protokollba való felvételi kritériumokat) az előzetes kezelés miatt, az alopecia és a vitiligo kivételével;
9. A fogamzóképes korú nőbetegek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegek esetében hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig (a speciális fogamzásgátló módszereket lásd a mellékletben);
10. A betegek önként vesznek részt a vizsgálatban, aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és képesek lesznek megfelelni a protokollban meghatározott viziteknek és a vonatkozó eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a lokálisan visszatérő, gyógyító kezelésen átesett rákos megbetegedéseket, mint például a kimetszett bazális vagy laphámsejtes bőrrák, vagy a méhnyak in situ karcinóma, vagy más szolid daganatok, amelyeket 5 évig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül;
2. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy jelenlegi központi idegrendszeri áttétek szerepeltek.
3. A képalkotó vizsgálatok (CT vagy MRI) azt mutatják, hogy a daganat nagy erekbe hatolt, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a daganat valószínűleg behatol fontos erekbe, és halálos vérzést okoz a nyomon követési vizsgálat során；
4. Bármilyen szisztémás immunstimuláló szert kapott (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az interleukin IL-2-t, beleértve a klinikai vizsgálatokban szereplő immunstimuláló szereket is) a vizsgálat első dózisát megelőző 4 héten belül; Bármilyen hagyományos kínai gyógyszert kapott jóváhagyott daganatellenes indikációkra a vizsgálat első adagja előtt 2 héten belül;
5. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül más klinikai vizsgálati gyógyszert kapott, vagy 4 héten belül jelentős műtétet kapott;
6. Azok a betegek, akiknél erős citokróm P450 3A4 enzim (CYP3A4) inhibitorok vagy induktorok alkalmazására volt szükség a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül és a vizsgálat során (a CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai ebben a vizsgálatban nem megengedettek, és reprezentatívak az erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok gyógyszereit a melléklet tartalmazza);
7. Azok a betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidra volt szükségük (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; kis dózisú kortikoszteroidok megengedettek, például ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű, ha a dózis 4 hétig stabil), vagy más immunszuppresszív terápia 2 héten belül az első adag beadása előtt. A szteroidok megengedettek túlérzékenységi reakciók megelőzésére;
8. Azok a betegek, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül arteriovenosus trombózis fordult elő, mint például agyi érrendszeri balesetek (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is), mélyvénás trombózis (kivéve a kemoterápia előtti intravénás katéterezés által okozott vénás trombózist) és tüdőembólia stb.
9. Azok a betegek, akik előzetesen immunkontroll-gátlót és TROP2-célzott terápiát kaptak;
10. Súlyos vagy kontrollálatlan szívbetegség vagy kezelést igénylő klinikai tünetek;
11. (Nem fertőző) intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő, vagy szteroidkezelést igénylő tüdőgyulladásban szenvedő betegek; tüdőbetegség miatt súlyos tüdőfunkció-károsodásban szenvedő betegek;
12. A vizsgáló megítélése szerint kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, a nem kontrollált cukorbetegséget, a pleurális folyadékgyülem megnyilvánulását, a szívburok folyadékgyülem vagy az ascites, amely klinikailag tünetekkel jár, vagy ismételt vízelvezetést igényel;
13. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (a hormonpótló terápia nem minősül szisztémás terápiának, mint például az I-es típusú diabetes mellitus, a csak tiroxinpótló kezelést igénylő hypothyreosis, mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség, amely csak fiziológiás dózisú glükokortikoid helyettesítő terápiát igényel);
14. Aktív hepatitis B (hepatitis B felületi antigén pozitív, és HBV-DNS ≥ 500 NE/ml vagy ULN, amelyik magasabb) vagy hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, és HCV-RNS az ULN feletti); ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS); pozitív szifilisz antitest teszt;
15. A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység, vagy súlyos allergiás reakciók más monoklonális antitestekkel szemben;
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Minden olyan beteg, akinek állapota gyorsan romlik a szűrési folyamat során az első adag beadását megelőzően, például súlyos teljesítményváltozások, instabil fájdalom, amely a fájdalomcsillapító terápia módosítását igényli stb.
18. Egyéb körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem megfelelőek a vizsgálatban való részvételhez.