SKB264 +/- KL-A167 uusiutuvassa tai metastaattisessa kolminegatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä;
2. TNBC:n histologinen ja/tai sytologinen diagnoosi, joka perustuu viimeaikaisten biopsianäytteiden tai muiden patologisten näytteiden patologisiin raportteihin (keskuslaboratorion vahvistusta ei vaadita)；
3. Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa uusiutuvan ja metastaattisen TNBC:n hoidossa; vähintään 6 kuukauden aika sädehoidon päättymisestä hoitoon aiempaa sädehoitoa saaneiden potilaiden hoitoon; ja potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa, joka eteni ≥ 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
4. Kyky tarjota tuoretta tai arkistoitua kasvainkudosta biomarkkerien testausta ja analysointia varten;
5. Potilaita, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteeriä kohti, ja potilaita, joilla on vain iho- tai luuvaurioita, ei voida ottaa mukaan.
6. Potilaat, joiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0–1 ja joiden odotettu eloonjäämisaika on ≥ 12 viikkoa;
7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta;
8. Potilaiden tulee toipua kaikista aikaisemman hoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista (toipuminen ≤ asteeseen 1 CTCAE v5.0 -arvioinnin perusteella tai protokollan sisällyttämiskriteerit täyttyvät), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (katso liite erityisistä ehkäisytoimenpiteistä);
10. Potilaat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyvät noudattamaan protokollakohtaisia ​​käyntejä ja asiaankuuluvia menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi paikallisesti toistuvia syöpiä, jotka on läpikäynyt parantavaa hoitoa, kuten resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta 5 vuoteen;
2. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai nykyisin keskushermoston etäpesäkkeitä.
3. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin, tai tutkija arvioi, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana；
4. saanut systeemisiä immuunijärjestelmää stimuloivia aineita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferonit tai interleukiini IL-2, mukaan lukien immuunijärjestelmää stimuloivat aineet kliinisissä tutkimuksissa) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta; saanut mitä tahansa perinteistä kiinalaista lääkettä hyväksyttyihin kasvainten vastaisiin indikaatioihin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
5. saanut muita kliinisiä tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä tai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
6. Potilaat, jotka tarvitsivat sytokromi P450 3A4 -entsyymin (CYP3A4) vahvojen estäjien tai indusoijien käyttöä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja tutkimuksen aikana (vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ei sallita tässä tutkimuksessa, ja edustavat voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien lääkkeet on lueteltu liitteessä);
7. Potilaat, jotka tarvitsivat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; pieniannoksiset kortikosteroidit ovat sallittuja, kuten ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, jos annos on vakaa 4 viikon ajan) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Steroidit ovat sallittuja yliherkkyysreaktioiden ehkäisynä;
8. Potilaat, joilla esiintyi valtimo-laskimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos (paitsi laskimotukos, jonka aiheutti suonensisäinen katetrointi ennen kemoterapiaa) ja keuhkoembolia , jne.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä ja TROP2-kohdistettuja hoitoja;
10. Vakava tai hallitsematon sydänsairaus tai hoitoa vaativat kliiniset oireet；
11. Potilaat, joilla on (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa; potilaat, joilla on keuhkosairauden aiheuttama vakava keuhkojen vajaatoiminta;
12. Kontrolloimaton systeeminen sairaus tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes, keuhkopussin effuusion esiintyminen, sydänpussin effuusio tai askites, joka on kliinisesti oireinen tai vaatii toistuvaa tyhjennystä;
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoitona, kuten tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain tyroksiinikorvaushoitoa, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, joka vaatii vain fysiologisia annoksia glukokortikoidikorvaushoitoa);
14. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml tai ULN, kumpi on suurempi) tai hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli ULN); tiedossa oleva positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV) tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); positiivinen kupan vasta-ainetesti;
15. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle tai vakavat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Kaikki potilaat, joiden tila heikkenee nopeasti seulontaprosessin aikana ennen ensimmäistä annosta, kuten vakavat muutokset suorituskyvyssä, epävakaa kipu, joka vaatii analgeettisen hoidon säätämistä jne.;
18. Muut olosuhteet, jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia tähän tutkimukseen osallistumiselle.