SKB264 +/- KL-A167 vid återkommande eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. män eller kvinnor i åldern ≥ 18 och ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF);
2. Histologisk och/eller cytologisk diagnos av TNBC baserad på patologirapporter på färska biopsiprover eller andra patologiska prover (central laboratoriebekräftelse krävs inte)；
3. Ingen tidigare systemisk antitumörterapi för återkommande och metastaserande TNBC; tidsintervallet på minst 6 månader från slutet av strålbehandlingen till inskrivningen för patienter som tidigare har fått strålbehandling i botande syfte; och patienter som tidigare har fått adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi utvecklats ≥ 12 månader efter avslutad behandling tillåts inkluderas i denna studie.
4. Förmåga att tillhandahålla färsk eller arkiverad tumörvävnad för biomarkörtestning och analys;
5. Patienter med minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier och patienter med endast hud- eller benskador kan inte inkluderas;
6. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1 med en förväntad överlevnad på ≥ 12 veckor;
7. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion;
8. Patienterna måste återhämta sig från alla toxiciteter (återhämtning till ≤ Grad 1 baserat på CTCAE v5.0-bedömning, eller uppfylla inklusionskriterierna i protokollet) på grund av tidigare behandling, med undantag av alopeci och vitiligo;
9. För kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder måste de använda effektiva medicinska preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinen (se bilagan för specifika preventivmedel).
10. Patienterna deltar frivilligt i studien, undertecknar formuläret för informerat samtycke och kommer att kunna följa de protokollangivna besöken och relevanta procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes på andra maligniteter, förutom lokalt återkommande cancerformer som har genomgått kurativ behandling, såsom resekterad basal- eller skivepitelcancer, eller carcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom under 5 år;
2. Patienter med en historia av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller aktuella CNS-metastaser.
3. Avbildning (CT eller MRI) visar att tumören har invaderat stora blodkärl eller så bedömer utredaren att tumören sannolikt kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig blödning under uppföljningsstudien;
4. Fick alla systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller interleukin IL-2, inklusive immunstimulerande medel i kliniska studier) inom 4 veckor före den första studiedosen; Fick traditionell kinesisk medicin för godkända antitumörindikationer inom 2 veckor före den första studiedosen;
5. Fick andra kliniska prövningsläkemedel inom 4 veckor eller större operation inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
6. Patienter som krävde användning av starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och under studien (starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 är inte tillåtna i denna studie, och representativa läkemedel för starka CYP3A4-hämmare eller inducerare listas i bilagan);
7. Patienter som behövde systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande; lågdos kortikosteroider är tillåtna, såsom ≤10 mg/dag prednison eller motsvarande, om dosen är stabil i 4 veckor), eller annan immunsuppressiv behandling inom 2 veckor före den första dosen. Steroider är tillåtna som profylax för överkänslighetsreaktioner;
8. Patienter som inträffade arteriovenös trombos inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker), djup ventrombos (förutom venös trombos orsakad av intravenös kateterisering på grund av prekemoterapi) och lungemboli , etc.
9. Patienter som tidigare har fått immunkontrollpunktshämmare och TROP2-inriktade terapier;
10. Allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom eller kliniska symtom som kräver behandling;
11. Patienter med (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD) eller historia av lunginflammation som kräver steroidbehandling; patienter med allvarlig lungfunktionsnedsättning på grund av lungsjukdom;
12. Okontrollerad systemisk sjukdom som bedömts av utredaren inkluderade okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes, förekomst av pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som är kliniskt symptomatisk eller kräver upprepad dränering;
13. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (hormonersättningsterapi anses inte vara en systemisk terapi, såsom diabetes mellitus typ I, hypotyreos som endast kräver tyroxinersättningsterapi, binjure- eller hypofysinsufficiens som endast kräver fysiologiska doser av glukokortikoidersättningsterapi);
14. Aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv och HBV-DNA ≥ 500 IE/ml eller ULN, beroende på vilket som är högre) eller hepatit C (hepatit C antikroppspositiv och HCV-RNA över ULN); känd historia av positivt humant immunbristvirus (HIV) test eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); positivt syfilisantikroppstest;
15. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller någon av dess komponenter, eller allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Varje patient vars tillstånd försämras snabbt under screeningsprocessen före den första dosen, såsom allvarliga förändringar i prestationsstatus, instabil smärta som kräver justering av analgetisk behandling, etc;
18. Andra omständigheter som enligt utredaren inte är lämpliga för att delta i denna studie.