SKB264 +/- KL-A167 ved tilbakevendende eller metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF);
2. Histologisk og/eller cytologisk diagnose av TNBC basert på patologirapporter på nylige biopsiprøver eller andre patologiske prøver (sentral laboratoriebekreftelse er ikke nødvendig)；
3. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for tilbakevendende og metastatisk TNBC; tidsintervallet på minst 6 måneder fra avsluttet strålebehandling til registrering for pasienter som har mottatt tidligere strålebehandling for kurative formål; og pasienter som tidligere har fått adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi progredierte ≥ 12 måneder etter fullført behandling, tillates inkludert i denne studien.
4. Evne til å gi friskt eller arkivert tumorvev for biomarkørtesting og analyse;
5. Pasienter med minst én målbar lesjon per RECIST v1.1-kriterier, og pasienter med bare hud- eller benlesjoner kan ikke registreres;
6. Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1 med en forventet overlevelse på ≥ 12 uker;
7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon;
8. Pasienter må komme seg etter alle toksisiteter (gjenoppretting til ≤ grad 1 basert på CTCAE v5.0 vurdering, eller oppfylle inklusjonskriteriene i protokollen) på grunn av tidligere behandling, med unntak av alopecia og vitiligo;
9. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, må de bruke effektiv medisinsk prevensjon under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin (se vedlegg for spesifikke prevensjonstiltak);
10. Pasientene deltar frivillig i studien, signerer skjemaet for informert samtykke, og vil være i stand til å overholde protokollspesifiserte besøk og relevante prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra lokalt tilbakevendende kreftformer som har gjennomgått kurativ behandling, slik som resekert basal- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i 5 år;
2. Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller aktuelle CNS-metastaser.
3. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten har invadert store blodårer eller etterforskeren vurderer at svulsten sannsynligvis vil invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien;
4. Mottok alle systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin IL-2, inkludert immunstimulerende midler i kliniske studier) innen 4 uker før den første dosen av studien; Mottok enhver tradisjonell kinesisk medisin for godkjente antitumorindikasjoner innen 2 uker før den første dosen av studien;
5. Mottok andre kliniske undersøkelsesmedisiner innen 4 uker eller større kirurgi innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen;
6. Pasienter som trengte bruk av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 enzym (CYP3A4) innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen og under studien (sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 er ikke tillatt i denne studien, og representativt legemidler for sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer er oppført i vedlegget);
7. Pasienter som trengte systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; lavdose kortikosteroider er tillatt, slik som ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende, hvis dosen er stabil i 4 uker), eller annen immunsuppressiv behandling innen 2 uker før den første dosen. Steroider er tillatt som profylakse for overfølsomhetsreaksjoner;
8. Pasienter som oppsto arteriovenøs trombose innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep), dyp venetrombose (unntatt venøs trombose forårsaket av intravenøs kateterisering på grunn av pre-kjemoterapi) og lungeemboli , etc.
9. Pasienter som tidligere har mottatt immunkontrollpunkthemmere og TROP2-målrettede behandlinger;
10. Alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom eller kliniske symptomer som krever behandling;
11. Pasienter med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD) eller historie med lungebetennelse som krever steroidbehandling; pasienter med alvorlig lungefunksjonssvikt på grunn av lungesykdom;
12. Ukontrollert systemisk sykdom som bedømt av etterforskeren, inkluderte ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som er klinisk symptomatisk eller krever gjentatt drenering;
13. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (hormonerstatningsterapi anses ikke som en systemisk terapi, slik som diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun krever tyroksinerstatningsterapi, binyrebark- eller hypofysesvikt som kun krever fysiologiske doser av glukokortikoiderstatningsterapi);
14. Aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml eller ULN, avhengig av hva som er høyest) eller hepatitt C (hepatitt C antistoffpositivt og HCV-RNA over ULN); kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); positiv syfilis-antistofftest;
15. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller noen av dets komponenter, eller alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Enhver pasient hvis tilstand forverres raskt under screeningsprosessen før den første dosen, slik som alvorlige endringer i ytelsesstatus, ustabil smerte som krever justering av smertestillende terapi, etc;
18. Andre forhold som etter utrederens oppfatning ikke er hensiktsmessige for deltakelse i denne studien.