SKB264 +/- KL-A167 w nawracającym lub przerzutowym potrójnie ujemnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Rozpoznanie histologiczne i/lub cytologiczne TNBC na podstawie raportów patologicznych z ostatnich próbek biopsyjnych lub innych próbek patologicznych (potwierdzenie z laboratorium centralnego nie jest wymagane);
3. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku nawracającego i przerzutowego TNBC; odstęp czasu co najmniej 6 miesięcy od zakończenia radioterapii do włączenia do badania dla pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię w celach leczniczych; oraz pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię adjuwantową lub neoadiuwantową, u których wystąpiła progresja choroby ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia, mogą zostać włączeni do tego badania.
4. Możliwość dostarczenia świeżej lub archiwalnej tkanki nowotworowej do testowania i analizy biomarkerów;
5. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą chorobową zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 oraz pacjenci z jedynie zmianami skórnymi lub kostnymi nie mogą zostać włączeni do badania;
6. Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1, z oczekiwanym przeżyciem ≥ 12 tygodni;
7. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego;
8. Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności (powrót do stopnia ≤ 1 na podstawie oceny CTCAE v5.0 lub spełnienie kryteriów włączenia do protokołu) z powodu wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem łysienia i bielactwa;
9. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym muszą oni stosować skuteczną antykoncepcję medyczną w okresie leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (szczegółowe środki antykoncepcyjne znajdują się w Aneksie);
10. Pacjenci dobrowolnie biorą udział w badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i będą mogli podporządkować się wizytom określonym w protokole i odpowiednim procedurom.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raków miejscowo nawracających, które zostały poddane leczeniu, takich jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub inne guzy lite leczone wyleczalnie bez objawów choroby przez 5 lat;
2. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie lub obecnymi przerzutami do OUN.
3. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz zajął duże naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​guz prawdopodobnie zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelny krwotok podczas badania kontrolnego;
4. Otrzymał jakiekolwiek ogólnoustrojowe środki immunostymulujące (w tym między innymi interferony lub interleukinę IL-2, w tym środki immunostymulujące w badaniach klinicznych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania; Otrzymał jakąkolwiek tradycyjną chińską medycynę dla zatwierdzonych wskazań przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania;
5. Otrzymał inne badane leki kliniczne w ciągu 4 tygodni lub poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
6. Pacjenci, którzy wymagali zastosowania silnych inhibitorów lub induktorów enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz w trakcie badania (silne inhibitory lub induktory CYP3A4 nie są dozwolone w tym badaniu i reprezentatywni leki na silne inhibitory lub induktory CYP3A4 wymienione są w załączniku);
7. Pacjenci, którzy wymagali ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu; dozwolona jest mała dawka kortykosteroidów, np. przed pierwszą dawką. Sterydy są dozwolone jako profilaktyka reakcji nadwrażliwości;
8. Pacjenci, u których wystąpiła zakrzepica tętniczo-żylna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej przez cewnikowanie dożylne z powodu poprzedzającej chemioterapię) i zatorowość płucna itp.
9. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i terapie ukierunkowane na TROP2;
10. Poważna lub niekontrolowana choroba serca lub objawy kliniczne wymagające leczenia;
11. Pacjenci z (niezakaźną) śródmiąższową chorobą płuc (ILD) lub zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia steroidami; pacjenci z poważnymi zaburzeniami czynności płuc z powodu choroby płuc;
12. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa w ocenie badacza obejmowała niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowaną cukrzycę, obecność wysięku opłucnowego, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które są objawami klinicznymi lub wymagają powtórnego drenażu;
13. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (Hormonalna terapia zastępcza nie jest uważana za terapię systemową, taka jak cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie terapii zastępczej tyroksyną, niewydolność nadnerczy lub przysadki wymagająca jedynie fizjologicznych dawek terapii zastępczej glikokortykosteroidami);
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA ≥ 500 IU/ml lub GGN, w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej ULN); znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); dodatni wynik testu na obecność przeciwciał kiły;
15. Znana nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek z jego składników lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Każdy pacjent, którego stan gwałtownie się pogarsza w trakcie procesu przesiewowego przed podaniem pierwszej dawki, na przykład poważne zmiany stanu sprawności, niestabilny ból wymagający dostosowania terapii przeciwbólowej itp.;
18. Inne okoliczności, które zdaniem badacza nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu.