SKB264 +/- KL-A167 при рецидивирующем или метастатическом тройном негативном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF);
2. Гистологический и/или цитологический диагноз ТНРМЖ на основании патологических отчетов о недавних образцах биопсии или других патологических образцах (подтверждение центральной лаборатории не требуется)；
3. отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии рецидивирующего и метастатического ТНРМЖ; временной интервал не менее 6 месяцев с момента окончания лучевой терапии до включения пациентов, ранее получавших лучевую терапию в лечебных целях; и пациенты, которые ранее получали адъювантную или неоадъювантную химиотерапию с прогрессированием ≥ 12 месяцев после завершения лечения, могут быть включены в это исследование.
4. Возможность предоставления свежей или архивной опухолевой ткани для тестирования и анализа биомаркеров;
5. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST v1.1, а также пациенты только с поражениями кожи или костей не могут быть зачислены;
6. Пациенты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 с ожидаемой выживаемостью ≥ 12 недель;
7. Адекватная функция органов и костного мозга;
8. Пациенты должны восстановиться после всех проявлений токсичности (восстановление до ≤ степени 1 на основании оценки CTCAE v5.0 или соответствие критериям включения в протокол) вследствие предшествующего лечения, за исключением алопеции и витилиго;
9. Пациентки женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать эффективную медицинскую контрацепцию в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (конкретные меры контрацепции см. в Приложении);
10. Пациенты добровольно участвуют в исследовании, подписывают форму информированного согласия и смогут соблюдать указанные в протоколе посещения и соответствующие процедуры.

Критерий исключения:

1. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением местно-рецидивирующих видов рака, которые подверглись радикальному лечению, таких как резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, или карцинома in situ шейки матки, или другие солидные опухоли, подвергавшиеся радикальному лечению без признаков заболевания в течение 5 лет;
2. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе или текущими метастазами в ЦНС.
3. Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль проросла в крупные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль, вероятно, прорастает в важные кровеносные сосуды и вызывает фатальное кровотечение во время последующего исследования;
4. Принимал какие-либо системные иммуностимулирующие средства (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин IL-2, включая иммуностимулирующие средства в клинических исследованиях) в течение 4 недель до первой дозы исследования; Принимал любую традиционную китайскую медицину по утвержденным противоопухолевым показаниям в течение 2 недель до первой дозы исследования;
5. Получал другие клинические исследуемые препараты в течение 4 недель или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
6. Пациенты, которым требовалось применение сильных ингибиторов или индукторов фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования (сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 не допускаются в этом исследовании, и репрезентативное препараты для сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 перечислены в приложении);
7. Пациенты, нуждающиеся в системных кортикостероидах (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента; разрешены низкие дозы кортикостероидов, например ≤10 мг/день преднизона или эквивалента, если доза стабильна в течение 4 недель) или другая иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель. до первой дозы. Стероиды разрешены в качестве профилактики реакций повышенной чувствительности;
8. Пациенты, у которых развился артериовенозный тромбоз в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен (за исключением венозного тромбоза, вызванного внутривенной катетеризацией в связи с предварительной химиотерапией) и легочная эмболия. , и т. д.
9. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек и терапию, направленную на TROP2;
10. Серьезное или неконтролируемое сердечное заболевание или клинические симптомы, требующие лечения;
11. Пациенты с (неинфекционным) интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) или пневмонией в анамнезе, требующие стероидной терапии; пациенты с серьезными нарушениями функции легких вследствие заболевания легких;
12. Неконтролируемое системное заболевание, по оценке исследователя, включало неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый диабет, наличие плеврального выпота, перикардиального выпота или асцит, который клинически симптоматичен или требует повторного дренирования;
13. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (заместительная гормональная терапия не считается системной терапией, например, сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий только заместительной терапии тироксином, недостаточность надпочечников или гипофиза, требующая только физиологических доз заместительной терапии глюкокортикоидами);
14. активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и уровень ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл или ВГН, в зависимости от того, что выше) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше ВГН); известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); положительный тест на антитела к сифилису;
15. известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его компонентов или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Любой пациент, состояние которого быстро ухудшается в процессе скрининга перед введением первой дозы, например, серьезные изменения в функциональном состоянии, нестабильная боль, требующая корректировки обезболивающей терапии и т. д.;
18. Иные обстоятельства, которые, по мнению следователя, не являются целесообразными для участия в данном исследовании.