Chimioradiothérapie néoadjuvante plus sintilimab pour le cancer du rectum localement avancé à score immunologique intermédiaire/élevé (SILAR)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
2. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.
3. Patients naïfs de traitement avec documentation histologique ou cytologique d'adénocarcinome rectal (
4. Stade clinique de T3/T4 ou N positif et M0, avant nCRT.
5. Tumeur primaire non compliquée (obstruction complète, perforation, saignement).
6. Sujets avec un immunoscore intermédiaire ou élevé (selon Immunoscore®).
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Femmes en âge de procréer qui consentent à pratiquer la contraception pendant la période allant du consentement éclairé à au moins 23 semaines après la dernière dose de traitement.
9. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
10. Sujets ayant une fonction normale des organes et de la moelle, tels que définis ci-dessous :

Leucocytes ≥ 3 000/k/uL ; Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/k/uL ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/k/uL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; AST (SGOT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).

Critère d'exclusion:

1. - Sujets ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité.
2. - Sujets ayant des antécédents d'événement thrombotique artériel au cours des 6 derniers mois. Cela comprend l'angor (stable ou instable), l'infarctus du myocarde (IM), les accidents ischémiques transitoires (AIT) ou les accidents vasculaires cérébraux (AVC).
3. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire active (telle que pneumonie interstitielle, pneumonie, maladie pulmonaire obstructive, asthme) ou tuberculose active.
4. Sujets présentant des problèmes cliniques incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter : maladie auto-immune active, diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque de grade III/IV (classification NYHA) ou infection persistante ou grave.
5. Sujets ayant des antécédents de traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
6. Sujets présentant une allergie connue aux médicaments à l'étude ou à l'un de ses excipients.
7. Traitement actuel ou récent (dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude) d'un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.
8. Allaitement ou femmes enceintes.
9. Sujets atteints de maladies mentales instables importantes ou d'autres maladies médicales pouvant interférer avec la sécurité des sujets, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude clinique.