Chemioradioterapia neoadiuvante più Sintilimab per carcinoma del retto localmente avanzato con punteggio immunologico intermedio/alto (SILAR)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤75 anni.
2. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio.
3. Pazienti naïve al trattamento con documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma rettale (
4. Stadio clinico di T3/T4 o N positivo e M0, prima di nCRT.
5. Tumore primitivo non complicato (ostruzione completa, perforazione, sanguinamento).
6. Soggetti con immunoscore intermedio o alto (secondo Immunoscore®).
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Donne in età fertile che acconsentono a praticare la contraccezione durante il periodo dal dare il consenso informato ad almeno 23 settimane dopo l'ultima dose di terapia.
9. Donne in età fertile con un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
10. Soggetti con funzione normale di organi e midollo come definito di seguito:

Leucociti ≥ 3.000/k/uL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/k/uL; Conta piastrinica ≥ 100.000/k/uL; Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); AST (SGOT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti con una storia di un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato.
2. Soggetti con una storia di qualsiasi evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi. Ciò include angina (stabile o instabile), infarto del miocardio (IM), attacchi ischemici transitori (TIA) o accidente cerebrovascolare (CVA).
3. Soggetti con malattia polmonare attiva (come polmonite interstiziale, polmonite, malattia polmonare ostruttiva, asma) o tubercolosi attiva.
4. Soggetti con problemi clinici incontrollabili, inclusi ma non limitati a: malattia autoimmune attiva, diabete non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca di grado III/IV (classificazione NYHA) o infezione persistente o grave.
5. Soggetti con una storia di terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
6. Soggetti con allergia nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
7. Trattamento attuale o recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
8. Donne in allattamento o in gravidanza.
9. Soggetti con significative malattie mentali instabili o altre malattie mediche che possono interferire con la sicurezza dei soggetti, ottenendo il consenso informato o il rispetto delle procedure per lo studio clinico.