Neoadjuvante chemoradiotherapie plus Sintilimab voor intermediaire/hoge immunoscore Lokaal gevorderde endeldarmkanker (SILAR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek.
3. Niet eerder behandelde patiënten met histologische of cytologische documentatie van rectaal adenocarcinoom (
4. Klinisch stadium van T3/T4 of N-positief en M0, vóór nCRT.
5. Niet-gecompliceerde primaire tumor (volledige obstructie, perforatie, bloeding).
6. Proefpersonen met een gemiddelde of hoge immunoscore (volgens Immunoscore®).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen anticonceptie toe te passen gedurende de periode vanaf het geven van geïnformeerde toestemming tot ten minste 23 weken na de laatste dosis van de therapie.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Proefpersonen met een normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

Leukocyten ≥ 3.000/k/uL; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/k/uL; Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/k/uL; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); Serumcreatinine ≤ 1,5 x instituut bovengrens van normaal (ULN).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een arteriële trombotische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden. Dit omvat angina pectoris (stabiel of onstabiel), myocardinfarct (MI), voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA) of cerebraal-vasculair accident (CVA).
3. Proefpersonen met actieve longziekte (zoals interstitiële pneumonie, pneumonie, obstructieve longziekte, astma) of actieve tuberculose.
4. Proefpersonen met onbeheersbare klinische problemen, inclusief maar niet beperkt tot: actieve auto-immuunziekte, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, hartfalen graad III/IV (NYHA-classificatie) of aanhoudende of ernstige infectie.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-therapie.
6. Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
7. Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
8. Borstvoeding of zwangere vrouwen.
9. Proefpersonen met significante onstabiele psychische aandoeningen of andere medische aandoeningen die de veiligheid van de proefpersonen, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van de procedures voor de klinische studie kunnen verstoren.