Neoadjuvante Radiochemotherapie plus Sintilimab bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit mittlerem/hohem Immunscore (SILAR)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben.
3. Therapienaive Patienten mit histologischem oder zytologischem Nachweis eines rektalen Adenokarzinoms (
4. Klinisches Stadium T3/T4 oder N positiv und M0, vor nCRT.
5. Nicht komplizierter Primärtumor (komplette Obstruktion, Perforation, Blutung).
6. Probanden mit einem mittleren oder hohen Immunscore (nach Immunoscore®).
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, die damit einverstanden sind, während des Zeitraums von der Einwilligung nach Aufklärung bis mindestens 23 Wochen nach der letzten Therapiedosis Verhütungsmittel zu praktizieren.
9. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments.
10. Probanden mit normaler Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

Leukozyten ≥ 3.000/k/uL; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/k/uL; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/k/uL; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 x Institutsobergrenze des Normalwerts (ULN).

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.
2. Probanden mit einer Vorgeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate. Dazu gehören Angina pectoris (stabil oder instabil), Myokardinfarkt (MI), transiente ischämische Attacken (TIA) oder zerebrale vaskuläre Insult (CVA).
3. Patienten mit aktiver Lungenerkrankung (wie interstitielle Pneumonie, Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktiver Tuberkulose.
4. Patienten mit unkontrollierbaren klinischen Problemen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Autoimmunerkrankung, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz Grad III/IV (NYHA-Klassifikation) oder anhaltende oder schwere Infektion.
5. Probanden mit einer Vorgeschichte von Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Therapie.
6. Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
7. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
8. Stillende oder schwangere Frauen.
9. Probanden mit erheblichen instabilen Geisteskrankheiten oder anderen medizinischen Erkrankungen, die die Sicherheit der Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Verfahren für die klinische Studie beeinträchtigen können.